Tirzepatid perorální tablety is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", významně zvyšuje sekreci inzulínu, inhibuje uvolňování glukagonu a zlepšuje citlivost na inzulín, přičemž reguluje chuť k jídlu prostřednictvím centrálního nervového systému a snižuje příjem energie.
Poskytujeme nejen čistý prášek a kapsle, ale i jiné lékové formy. V případě potřeby kontaktujte náš prodejní tým.
Naše produkty
Tirzepatid COA
Tirzepatid, jako první duální agonista GIP/GLP-1 receptoru na světě, se rychle objevil jako srovnávací lék v oblasti léčby metabolických onemocnění, protože jeho injekční formulace byla schválena americkou FDA v roce 2022. Současnou aktivací glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) a glukagonového receptoru pro glukózu jako GLP-1 se dosahuje významného snížení hmotnosti ztráta a komplexní metabolické zlepšení. S technologickými průlomy,Tirzepatid perorální tablety(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) vstoupily do výzkumu a vývoje jako alternativní -injekce. Ačkoli ještě nebyl formálně schválen FDA, jeho výrobní proces, farmakologický mechanismus a klinický potenciál si získaly širokou pozornost.
Molekulární design: Skok od injekčních přípravků k perorálním přípravkům
Injekční přípravek Tirzepatid je polypeptidový lék sestávající z 39 aminokyselin. Jeho základní struktura zahrnuje:
Doména agonisty GIP receptoru: napodobuje přirozený GIP hormon pro zvýšení sekrece inzulínu;
doména agonisty receptoru GLP-1: prodlužuje dobu vyprazdňování žaludku a potlačuje chuť k jídlu;
Postranní řetězec mastných kyselin: Spojením kyseliny eikosandiové s kyselinou glutamovou a polyethylenglykolovými jednotkami za vytvoření modifikace dlouhého-řetězce se výrazně zvýší vazebná schopnost léku na plazmatický albumin, čímž se prodlouží poločas-eliminace na 5 dní, což umožňuje podávání jednou-týdně.
Výzvy a průlomy v ústních formulacích
Perorální peptidová léčiva čelí dvěma hlavním překážkám. Za prvé, gastrointestinální degradace, protože žaludeční kyselina a trávicí enzymy (jako je pepsin a trypsin) mohou snadno poškodit peptidovou strukturu; Navíc má nízkou permeabilitu, vysokou molekulovou hmotnost peptidů a silnou hydrofilitu, což ztěžuje průnik střevní slizniční bariérou. Chcete-li překonat tyto výzvy,Tirzepatid perorální tabletypoužívat technologii rychlého rozpouštění k přípravě sublingválních instantních tablet (RDT) prostřednictvím mikrokrystalizace, nanomaterializace nebo lyofilizačních-procesů, čímž se obchází efekt prvního průchodu v gastrointestinálním traktu a jsou přímo absorbovány sublingvální sliznicí; Zesilovače penetrace mohou být přidány se žlučovými solemi (jako je deoxycholát sodný), estery mastných kyselin (jako je glycerol kaprylát) nebo polymery (jako je chitosan) k otevření těsných spojení mezi buňkami a podpoření transmembránového transportu léčiva; Inhibitory enzymů se používají v kombinaci s inhibitory proteázy (jako je aprotinin) nebo regulátory pH (jako je hydrogenuhličitan sodný) k ochraně léčiv před enzymatickou hydrolýzou.
Perorální přípravky mohou zahrnovat jemné{0}}vyladění molekuly tirzepatidu, jako například:
Zkrácení délky postranního řetězce: Snížení počtu atomů uhlíku v postranním řetězci mastné kyseliny, snížení molekulové hmotnosti a zvýšení permeability;
Představujeme D-aminokyseliny: nahrazení některých L-aminokyselin pro zvýšení odolnosti vůči enzymatické hydrolýze;
Cyklizační modifikace: Vytváření cyklické struktury prostřednictvím disulfidových vazeb nebo chemického zesítění pro stabilizaci molekulární konformace.
Vývoj formulace: Translační cesta z laboratoře do klinické aplikace
Základní formulace perorálních tablet Tirzepatid zahrnuje:
Aktivní složka: Tirzepatid (rozmezí dávek může být 2,5 mg-15 mg, podobně jako u injekčních přípravků);
Dezintegrační činidlo: sodná sůl kroskarmelózy (CCNa), krospovidon (PVPP) nebo nízko{0}}substituovaná hydroxypropylcelulóza (L-HPC), zajišťující rychlý rozpad tablety pod jazykem;
Látky zvyšující penetraci: jako je deoxycholát sodný (5%-10%), glycerid kyseliny kaprylové (2%-5%);
Stabilizátor: mannitol, sacharóza nebo trehalóza, aby se zabránilo absorpci vlhkosti léčiva nebo krystalizaci;
Lubrikant: Stearát hořečnatý nebo oxid křemičitý pro zlepšení tekutosti lisovaných tablet;
Dochucovací látka: mentol, aspartam, k překrytí hořké chuti drogy.
Průběh procesu
Fáze předběžného zpracování
Drcení aktivní farmaceutické složky: Aktivní farmaceutická složka Tirzepatid se drtí proudem vzduchu nebo mletím za mokra, aby se získal mikronizovaný prášek s velikostí částic D90 < 50 μm;
Míchání: Míchejte mikronizovaný prášek léčiva s dezintegračním činidlem a stabilizátorem v mixéru typu V- podle předepsaného poměru po dobu 15-30 minut;
Granulace: Používá se mokrá granulace nebo granulace ve fluidním loži s přidáním pojiva (jako je roztok povidonu K30), aby se vytvořily jednotné částice.
Fáze tabletování
Sušení: Vlhké částice sušte v sušičce s fluidním ložem při 40-60 stupních, dokud obsah vlhkosti není nižší než 3 %;
Celá granulace: Získejte částice s jednotnou velikostí proséváním přes třepací granulátor;
Hlavní míchání: Přidejte lubrikant, zesilovač penetrace a ochucovadlo a míchejte 10-20 minut;
Tabletování: Použijte rotační tabletovací lis, upravte odchylku hmotnosti tablety tak, aby byla menší než 5 %, a nastavte tvrdost na 30-50N, přičemž zajistěte, aby se tablety zcela rozpadly do 30 sekund pod jazykem.
Povrchová úprava a balení
Potahování: Použitím technologie potahování filmem, nástřikem potahovacího roztoku hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) nebo polyvinylalkoholu (PVA) k vytvoření hladkého povrchu, snižujícího tření mezi léčivem a ústní sliznicí;
Balení: Použijte hliníkové-plastové blistrové obaly nebo -polyethylenové lahvičky s vysokou hustotou, s vysoušedlem uvnitř pro zajištění stability tablet.
Výrobní proces: přechod z laboratorního měřítka na průmyslovou výrobu
Laboratorní váha (1-10kg/dávka)
Vybavení: Malý mixér typu V{0}} (5L), stroj na mokrou granulaci (10L), sušička s fluidním ložem (20L), rotační tabletovací lis (16 stanic)
Klíčové parametry: doba míchání, průtok granulační tekutiny, teplota a doba sušení, rychlost a tlak lisování tablet;
Kontrola kvality: Distribuce velikosti částic se detekuje laserovou difrakcí, tvrdost tablet se měří pomocí tvrdoměru a doba rozpadu se ověřuje pomocí dezintegrátoru.
Pilotní váha (10-100 kg/dávka)
Upgrade vybavení: střední-mixér (50L), granulátor s fluidním ložem (100L), vysokorychlostní-rotační tabletovací lis (32 stanic);
Optimalizace procesu: určete nejlepší parametry procesu pomocí designových experimentů (DOE), jako je koncentrace granulačního roztoku, tlak rozprašování a rychlost lisování tablet;
Studie stability: Provádějte zrychlené testy (40 stupňů / 75 % relativní vlhkosti) a dlouhodobé-testy (25 stupňů / 60 % relativní vlhkosti) k vyhodnocení změn obsahu tablet, souvisejících látek a rozpouštění po dobu 6 měsíců.
Industrial production (>100 kg/dávka)
Kontinuální výroba: přijetí technologií kontinuálního míchání, granulace, sušení a lisování tablet pro zlepšení efektivity výroby;
Automatizované řízení: Monitorování klíčových parametrů v reálném čase, jako je teplota, vlhkost a tlak, prostřednictvím distribuovaného řídicího systému (DCS), aby byla zajištěna reprodukovatelnost procesu;
Ověření čištění: Přijměte postupy ověřování čištění (jako je detekce TOC), abyste zabránili křížové kontaminaci;
Integrace balicí linky: dosáhněte automatizace blistrového balení nebo plnění do lahví a omezte chyby ruční obsluhy.
Kontrola kvality: přísný dohled od surovin až po hotové výrobky
Kontrola kvality surovin
Identifikace: K potvrzení molekulové hmotnosti a struktury byla použita vysokoúčinná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS);
Čistota: Stanovte obsah relevantních látek (jako jsou chybějící peptidy a oxidované peptidy) pomocí HPLC, s celkovými nečistotami<1.0%;
Stanovení obsahu: Pro stanovení obsahu tirzepatidu v rozmezí od 95,0 % do 105,0 % použijte ultrafialovou spektrofotometrii (UV) nebo HPLC;
Obsah vlhkosti: stanoveno metodou Karl Fischer,<5.0%;
Těžké kovy: Atomová absorpční spektroskopie (AAS) byla použita k detekci těžkých kovů, jako je olovo, arsen a rtuť.<10ppm.
Kontrola kvality přípravků
Vzhled a vlastnosti
Vzhled tablety: bílý nebo téměř bílý, hladký povrch, bez prasklin, chybějících rohů nebo cizích předmětů;
Časový limit rozpadu: Sublingvální tablety by se měly zcela rozpadnout do 30 sekund a neměly by mít žádné zbytkové částice;
Tvrdost: 30-50N, což zajišťuje, že se při přepravě a skladování snadno nerozbije.
Jednotnost obsahu
Způsob měření: Vezměte 10 tablet a změřte obsah samostatně. Vypočítejte relativní směrodatnou odchylku (RSD), která by měla být menší než 5,0 %;
Rychlost rozpouštění: Při použití lopatkové metody (50 ot./min., 900 ml fosfátového pufru pH 6,8) by rychlost rozpouštění měla být větší nebo rovna 80 % během 15 minut.
Příbuzné látky
Metoda stanovení: HPLC metoda, mobilní fáze je acetonitril voda (obsahující 0,1 % kyseliny trifluoroctové), gradientová eluce;
Limit: Jednotlivé nečistoty<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobiální limity
Celkový počet aerobních bakterií:<1000 CFU/g;
Celkový počet plísní a kvasnic:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Nedetekovatelná.
Vyhlídky klinické aplikace: od alternativní injekce po rozšiřující se indikace
Analýza výhod
Compliance pacienta: Perorální tablety odstraňují strach z injekce, zvláště vhodné pro děti, starší osoby a pacienty s fobií z jehly;
Pohodlí léků: Není potřeba skladování v chladničce (některé recepty mohou být skladovány při pokojové teplotě), snadné přenášení a cestování;
Efektivita nákladů: Pokud se vyrábí ve velkém měřítku, náklady na jednotkovou dávku mohou být nižší než náklady na injekční formy, což snižuje ekonomickou zátěž pacientů.
Potenciální výzvy
Bioakumulace: Biologická dostupnost sublingvální absorpce může být nižší než u injekční formy (asi 80% biodostupnost injekční formy) a k zajištění účinnosti je zapotřebí úprava dávkování nebo optimalizace procesu;
Individuální rozdíly: Stav ústní sliznice (jako je suchost a zánět) může ovlivnit absorpci léčiva a vyžadovat individuální léčebné režimy;
Schválení regulačními orgány: Vyžaduje se přísné přezkoumání ze strany FDA nebo EMA s uvedením dostatečných farmakokinetických (PK), farmakodynamických (PD) a bezpečnostních údajů.
Indikace Rozšíření
Prediabetes: včasný zásah může oddálit progresi diabetu 2. typu;
Nealkoholická steatohepatitida (NASH): Zmírňuje zánět jater a fibrózu snížením hmotnosti a zlepšením metabolických ukazatelů;
Kardiovaskulární onemocnění: snížení krevního tlaku, zlepšení krevních lipidů a snížení rizika kardiovaskulárních příhod;
Syndrom polycystických ovarií (PCOS): reguluje inzulínovou rezistenci a hladinu hormonů, zlepšuje reprodukční funkce.
Populární Tagy: tirzepatid orální tablety, Čína tirzepatid orální tablety výrobci, dodavatelé
