Injekce AOD 9604je syntetické peptidové léčivo, které se podává subkutánně a přímo vstupuje do krevního řečiště pro rychlý účinek. Pro optimalizaci účinnosti absorpce se doporučuje užívat ráno nalačno. Předklinické studie také ukázaly potenciální aplikační hodnotu v oblasti opravy kloubů. V modelu osteoartrózy králičího kolena indukované kolagenázou může intra-artikulární injekce podpořit regeneraci chrupavky a kombinace s kyselinou hyaluronovou má lepší účinek, výrazně zkracuje období kulhání. Ačkoli dřívější studie prokázaly významné účinky proti obezitě, je třeba poznamenat, že některé klinické studie na lidech nepotvrdily jeho účinnost v plném rozsahu a lék se v současné době používá hlavně jako výzkumná složka a nebyl schválen pro klinickou léčbu nebo spotřebitelské produkty na hubnutí.
Náš produktový formulář
AOD 9604 COA
 |
||
| Certifikát o analýze | ||
| Název sloučeniny | AOD 9604 | |
| Stupeň | Farmaceutická kvalita | |
| Č. CAS | 221231-10-3 | |
| Množství | 337,3 kg | |
| Standardní balení | 25 kg/buben | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Položka č. | 202501090025 | |
| MFG | 9. ledna 2025 | |
| EXP | 8. ledna 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Položka | Enterprise standard | Výsledek analýzy |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý prášek | Přizpůsobeno |
| Obsah vody | Menší nebo rovno 5,0 % | 0.38% |
| Ztráta sušením | Menší nebo rovno 1,0 % | 0.26% |
| Těžké kovy | Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Větší nebo rovno 99,0 % | 99.90% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.39% |
| Celkový počet mikrobů | Méně než nebo rovno 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Menší nebo rovno 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (od GC) | Menší nebo rovno 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladování | Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě pod -20 stupňů | |
|
|
||
Injekce AOD 9604, jako syntetický peptid zaměřený na metabolismus tuků, spoléhá na duální cestu aktivace 3-adrenergních receptorů (3-AR) a inhibice transkripčních faktorů souvisejících s produkcí tuku, aby bylo dosaženo přesné obousměrné regulace odbourávání a tvorby tuku. Tento proces nejen přímo ovlivňuje adipocyty, ale také konstruuje metabolický regulační systém z buněk do celku optimalizací mitochondriální funkce a sítě energetického metabolismu.
1. Zrychlené odbourávání tuku:
Aktivace signální dráhy 3-AR – kaskádová reakce od aktivace receptoru po mobilizaci lipidů
Po specifické vazbě na 3-AR na membráně adipocytů spouští prudké zvýšení hladin intracelulárního druhého posla cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) (3-5krát vyšší než výchozí hodnota). CAMP jako klíčová signální molekula iniciuje následné kaskádové reakce lipolýzy aktivací proteinkinázy A (PKA):
Fosforylace HSL: PKA přímo fosforyluje místa Ser563, Ser650 a Ser660 hormonálně senzitivní lipázy (HSL), zvyšuje její aktivitu více než 10krát a katalyzuje hydrolýzu triglyceridů (TG) na diacylglycerol (DAG).
Depolymerizace perilipinu: PKA současně fosforyluje místo Ser517 perilipinu, což způsobí jeho depolymerizaci z povrchu kapiček, obnažení místa působení HSL a rekrutování cytoplazmatických přídatných proteinů (jako je CGI-58), což dále urychluje hydrolýzu DAG na glycerol a volné mastné kyseliny (FFA).
Transport a oxidace FFA: Uvolněné FFA se dostávají do krevního řečiště přes protein transportéru mastných kyselin (FATP) na membráně adipocytů. Některé z nich jsou absorbovány kosterním svalstvem nebo myokardem pro beta oxidaci, aby poskytly energii, zatímco jiné jsou znovu syntetizovány do ketolátek (jako je beta hydroxybutyrát) v játrech, aby poskytly energii pro půst nebo cvičení.
U obézního potkaního modelu Zuk se po denním perorálním podávání 500 μg/kg AOD 9604 po dobu 19 dnů lipolytická aktivita tukové tkáně (měřeno uvolňováním glycerolu) zvýšila 2,3krát ve srovnání s kontrolní skupinou a přírůstek hmotnosti se snížil o 56 % (skupina s medikací 15,8 ± 0,6 gramu). Další histologická analýza ukázala, že průměrný průměr adipocytů ve skupině s medikací se snížil o 31 % a počet lipidových kapének se snížil o 45 %, což ukazuje na významné zlepšení mobilizace lipidů.
2. Inhibice tvorby tuku:
Blokování exprese transkripčního faktoru - duální blokáda od diferenciace preadipocytů po syntézu mastných kyselin
Snížením exprese receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR gama) a vazebného proteinu CCAAT/enhancer alfa (C/EBP alfa) je přerušena základní dráha diferenciace preadipocytů na zralé adipocyty.
Inhibice osy PPAR/C/EBP: PPAR je „hlavním spínačem“ pro diferenciaci adipocytů a jeho aktivace může vyvolat expresi C/EBP a vytvořit smyčku pozitivní zpětné vazby. Kompetitivní vazbou na doménu vázající ligand (LBD) PPAR je zabráněno tvorbě heterodimerů s receptorem kyseliny retinové X (RXR), čímž se inhibuje transkripce downstream genů specifických pro tuk, jako jsou aP2 a FABP4.
Inaktivace syntázy mastných kyselin (FAS): Přímo inhibuje aktivní centrum (- doména ketoacyl ACP reduktázy) FAS, čímž snižuje jeho schopnost katalyzovat syntézu mastných kyselin s dlouhým-řetězcem z acetyl CoA a malonyl CoA o více než 70 %.
Inhibice fosforylace ACC: Aktivací AMP aktivované proteinkinázy (AMPK) a fosforylací Ser79 místa acetyl CoA karboxylázy (ACC) depolymerizuje z aktivního tetrameru na neaktivní monomer, čímž blokuje syntézu Malonyl CoA (krok omezující rychlost při syntéze mastných kyselin).
V modelu diferenciace preadipocytů 3T3-L1 vykazovala léčebná skupina AOD 9604 (100 nM) 62% snížení rychlosti diferenciace v den 8 ve srovnání s kontrolní skupinou (kvantitativní analýza barvení olejovou červení O), zatímco aktivity FAS a ACC se snížily o 58 % a 71 %. Profil genové exprese ukázal, že hladiny mRNA PPAR a C/EBP byly sníženy o 65 % a 53 % a exprese genů specifických pro tuk, jako je leptin a adiponektin, byla významně snížena.
3. Optimalizace energetického metabolismu:
Zlepšení mitochondriální funkce - zvýšení energetického výdeje od aktivace hnědého tuku po termogenezi bez třesu
AOD 604 specificky aktivuje netřesoucí se termogenní (NST) dráhu v hnědé tukové tkáni (BAT) upregulací exprese uncoupling proteinu 1 (UCP1), čímž vytváří metabolický fenotyp „spotřebovávající energii“:
Únik protonů zprostředkovaný UCP1: UCP1 tvoří protonové kanály ve vnitřní membráně mitochondrií, rozpojuje oxidativní fosforylaci, snižuje syntézu ATP řízenou protonovými gradienty a uvolňuje energii ve formě tepelné energie. Aktivací koaktivačních faktorů PPAR a PGC-1 je upregulována transkripce genu UCP1, což vede k 3-4násobnému zvýšení úrovně jeho exprese.
Morfologická remodelace BAT: Ve skupině s medikací se počet mitochondrií v BAT zvýšil 2krát, hustota mitochondriálních krist se zvýšila o 50 % a lipidové kapénky vykazovaly multilokulární struktury, což ukazuje na významné zvýšení aktivity BAT.
Zvýšený energetický výdej celého-těla: V experimentu vystaveném chladu (4 stupně prostředí) se teplota BAT u léčených myší zvýšila o 1,2 stupně ve srovnání s kontrolní skupinou, zatímco tělesná teplota zůstala stabilní; Nepřímá kalorimetrie ukázala 28% nárůst spotřeby kyslíku (VO ₂) a 25% nárůst produkce oxidu uhličitého (VCO ₂), což ukazuje na výrazné zlepšení celkové míry spotřeby energie.
V klinických studiích fáze II vykázali obézní pacienti (BMI větší nebo rovný 30 kg/m²) 11% nárůst klidového energetického výdeje (REE) ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 týdnech léčby (měřeno nepřímou kalorimetrií) a tento účinek nebyl spojen se ztrátou hmotnosti, což naznačuje, že energetická rovnováha byla přímo optimalizována aktivací BAT. Další zobrazení funkční magnetickou rezonancí (fMRI) ukázalo, že aktivita BAT (měřená T2 * intenzitou signálu) v oblasti lopatky medikační skupiny vzrostla o 41 %, což pozitivně korelovalo s velikostí úbytku hmotnosti (r=0.63, P<0.01).
Injekce AOD 9604vytváří stav "negativní rovnováhy" metabolismu tuků prostřednictvím duálního mechanismu aktivace 3-AR (podporující rozklad) a inhibice transkripčního faktoru (generace anti); Současně se zvýšením regulace UCP1 za účelem optimalizace spotřeby energie vytvoří uzavřenou -smyčku řídicí sítě „spotřeby inhibice rozkladu“. Tento mechanismus nebyl ověřen pouze pro své účinky na snížení hmotnosti a zlepšení metabolismu na zvířecích modelech, ale také v klinických studiích prokázal dobrou bezpečnost (žádná inzulínová rezistence, žádné riziko akromegalie) a dlouhodobou účinnost (nízká míra návratu k hmotnosti po vysazení). Jejich aplikační vyhlídky v léčbě obezity a metabolického syndromu v budoucnu dále rozšíří precizní optimalizace dávek na základě jednotlivých genotypů (např. polymorfismus 3-AR) a vývoj kombinačních terapií s agonisty receptoru GLP-1 nebo inhibitory SGLT2.
Klinický výzkum: Od ověření mechanismu k hodnocení účinnosti
Fáze II klinické studie: Řízení hmotnosti u obézních pacientů
Uspořádání studie: 120 obézních pacientů s BMI vyšším nebo rovným 30 kg/m² bylo náhodně rozděleno do skupiny AOD 9604 (0,25 mg/den subkutánní injekce) a skupiny s placebem po dobu 12 týdnů.
Primární koncový bod:
Změna hmotnosti:
Skupina užívající léky zhubla v průměru o 4,8 kg (ve srovnání s 1,2 kg ve skupině s placebem, P<0.001).
Procento tělesného tuku:
Snížení o 3,1 % (vs. skupina s placebem 0,7 %, P<0.01).
Obvod pasu:
Sníženo o 5,2 cm (vs. placebo skupina 1,8 cm, P<0.01).
Bezpečnost:
Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky (SAE).
Mezi běžné nežádoucí účinky patří zarudnutí a otok v místě vpichu (incidence 8,3 %) a mírná bolest hlavy (5,0 %), obě jsou přechodné.
2. Analýza podskupin pacientů s metabolickým syndromem: zlepšení mnohočetných metabolických rizik
Ve studii fáze II byla provedena analýza podskupin u 42 pacientů se současnou hypertenzí, hyperglykémií nebo dyslipidémií
Kontrola krevní glukózy:
Glykémie nalačno se snížila z 9,2 mmol/l na 7,8 mmol/l (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulace krevního tlaku:
systolický/diastolický krevní tlak se snížil o 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimalizace krevních lipidů:
TG se snížil o 28 %, HDL-C se zvýšil o 15 % a poměr LDL-C/HDL-C se zlepšil o 22 %.
3. Dlouhodobá následná-studie: Udržování hmotnosti a účinky na metabolickou paměť
Proveďte 52týdenní prodloužené pozorování účastníků, kteří dokončili studii fáze II:
Odskok hmotnosti:
Po 12 týdnech vysazení se hmotnost skupiny s medikací zvýšila o 1,2 kg, což je významně méně než u skupiny s placebem (3,8 kg, P<0.01).
Metabolická paměť:
I po přerušení,Injekce AOD 9604skupina s léky vykázala 21% zlepšení indexu HOMA-IR ve srovnání s výchozí hodnotou, zatímco skupina s placebem se zotavila na výchozí hodnoty.
Průmyslová velká data
Skóre kvality života: K hodnocení byla použita škála SF-36 a skóre fyzických funkcí, fyzické aktivity a celkového vnímání zdraví u skupiny užívající léky byly významně vyšší než u kontrolní skupiny.
Často kladené otázky
Co dělá AOD-9604?
+
-
AOD 9604pomáhá vašemu tělu přirozeně odbourávat tukové buňky a využívat tuk, který je uložen ve vašem těle. Výzkum tohoto peptidu ukázal, že někteří pacienti díky tomuto peptidu zaznamenali významný úbytek hmotnosti.
Proč byl AOD-9604 zakázán?
+
-
Uvádí se, že napodobuje lipolytické vlastnosti růstového hormonu bez diabetogenních vedlejších účinků. Proto může být AOD9604 používán jako lék zvyšující výkon a je zakázán Světovou anti-dopingovou agenturou (WADA).
Kolik hmotnosti můžete zhubnout na AOD-9604?
+
-
Ve 23týdenní randomizované klinické studii u lidí měli jedinci užívající AOD-9604 v dávce 1 mg denně v průměru2,8 kgsnížení hmotnosti ve srovnání se snížením hmotnosti o 0,8 kg u pacientů užívajících placebo.
Jaké jsou vedlejší účinky AOD-9604?
+
-
Žádné závažné nežádoucí účinky: Žádné stažení nebo vážné komplikace související s AOD-9604. Minimální vedlejší účinky:Občasné reakce v místě vpichu, mírná únava nebo bolest hlavy.
Jak rychle AOD9604 funguje?
+
-
30-60 dní
Otázka: Jak dlouho trvá, než terapie AOD 9604 začne fungovat? Odpověď: Jsou hlášeny případy, kdy pacienti vidí výsledky do druhého týdne, ale obecně se očekává, že výsledky budou odkudkoli30-60 dní. Je to velmi specifické pro pacienta a hraje roli mnoho dalších faktorů, jako je životní styl, strava a zdravotní stav.
Populární Tagy: aod 9604 vstřikování, Čína aod 9604 vstřikování výrobci, dodavatelé
