AOD 9604 prášekje syntetický peptidový lék vyvinutý na základě C-terminálního fragmentu (176–191 aminokyselin) lidského růstového hormonu (hGH), který se používá hlavně k regulaci metabolismu tuků a regulaci hmotnosti. Jeho základní molekulární vzorec je C78H123N23O23S2, s molekulovou hmotností 1815,1 Da a CAS 221231-10-3. Byl připraven chemickou syntézou a má čistotu přes 98 %. Vzhledem k tomu, že tento lék může stimulovat odbourávání tuků, regulovat metabolismus tuků a inhibovat produkci tuků, mohou lidé spálit více tuku a kalorií než oni sami. Ve srovnání s běžnou stravou a cvičením mají lidé tendenci zaznamenat větší úbytek hmotnosti za kratší dobu. Když používají doplňky HGH ke snížení hmotnosti, mohou si také všimnout méně vedlejších účinků, než někteří lidé obvykle pociťují.
Náš produktový formulář
AOD 9604 COA
AOD 9604 je uměle syntetizovaná peptidová sloučenina, která je v podstatě peptidovým fragmentem 15 aminokyselinových zbytků odvozených z C-terminální oblasti (aminokyseliny 176-191) lidského růstového hormonu (hGH). Tato molekula prokázala jedinečnou hodnotu v oblasti léčby obezity, cvičební výživy a proti stárnutí tím, že přesně zachytila lipolytické funkční domény hGH a vytvořila nezávislé metabolické regulační faktory.
Molekulární vzorec a molekulová hmotnost
Molekulární vzorec je C78H123N23O23S2 s přesnou molekulovou hmotností 1815,1 Da. Jeho struktura se skládá ze dvou cysteinových zbytků (Cys182 a Cys189), které tvoří cyklickou strukturu prostřednictvím disulfidových vazeb (- S-S -). Tato konformační stabilita výrazně zvyšuje odolnost molekuly vůči enzymatické hydrolýze a prodlužuje její poločas-in vivo.
Aminokyselinová sekvence a funkční domény
Kompletní sekvence je SALLRSIPAPAGARLLLLLTGEIDLP. mezi kterými
Pozice 176–185 (SALLRSIPAP):
Tvoří vazebnou doménu 3-adrenergního receptoru (3-AR), která aktivuje signalizační dráhu lipolýzy napodobováním konformace katecholaminových hormonů;
Pozice 186–191 (AGASRL):
Obsahuje inhibiční sekvenci receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR gama), která blokuje diferenciaci preadipocytů;
Oblast disulfidového kruhu (Cys182-Cys189):
Udržuje trojrozměrnou strukturu molekuly a zajišťuje vysokou afinitu vazby s cílovým proteinem.
Fyzikální a chemické vlastnosti
Rozpustnost:
Mírně rozpustný v dimethylsulfoxidu (DMSO) a pro použití je třeba jej připravit do roztoku se specifickou koncentrací;
Stabilita:
Prášek by měl být skladován ve světle stíněném stavu a optimální skladovací podmínky je -zmrazení na 20 stupňů, aby se zabránilo opakovaným cyklům zmrazování a rozmrazování vedoucích k přetržení peptidového řetězce;
PH:
Předpokládaná hodnota pKa je 3,49 ± 0,10, což ukazuje, že nese negativní náboj ve fyziologickém prostředí pH (7,4), což je příznivé pro transport přes buněčnou membránu.
AOD 9604 prášeka AOD9401, jako analogy lipolytické domény lidského růstového hormonu (hGH), oba regulují metabolismus tuků napodobováním C-terminálního fragmentu hGH. Mezi těmito dvěma jsou však významné rozdíly, pokud jde o molekulární strukturu, sílu účinku, mechanismus účinku a potenciál klinické aplikace. Srovnávací analýza bude provedena ze čtyř dimenzí takto:
Optimalizace molekulární struktury: "Přesné řezání" AOD9604
AOD9401, jako časný vyvinutý analog hGH, zachovává fragment 176-191 aminokyselin na C-konci hGH, obsahující 30 aminokyselinových zbytků. AOD9604 je na tomto základě dále optimalizován a vytváří stabilnější strukturu cyklických disulfidových vazeb (jako je cyklizace místa C7 → C14) pomocí technik chemické modifikace nebo extrakce fragmentů, což výrazně zlepšuje molekulární stabilitu a biologickou dostupnost.
Tato strukturální optimalizace prodlužuje její poločas-in vivo, což usnadňuje pronikání bariérou tukové tkáně a přímé působení na cílové buňky po perorálním podání nebo injekci. Například v modelu obezity Zuk potkanů byl AOD9604 perorálně podáván v dávce 500 mikrogramů na kilogram tělesné hmotnosti po dobu 19 dnů, což vedlo ke snížení přírůstku hmotnosti o více než 50 % ve srovnání s kontrolní skupinou, zatímco AOD9401 se při stejné dávce snížilo pouze o 30 %, což ukazuje, že první z nich je účinnější na molekulární úrovni.
Síla působení: "dvojité zesílení" AOD9604
Lipolytická aktivita: AOD9604 specificky aktivuje 3-adrenergní receptory v adipocytech, výrazně zvyšuje hladiny intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), čímž aktivuje proteinkinázu A (PKA) a hormon citlivou lipázu (HSL), čímž urychluje hydrolýzu triglyceridů na glycerol a volné mastné kyseliny. Experimentální data ukázala, že lipolytická aktivita tukové tkáně u obézních potkanů léčených AOD9604 se zvýšila 2,3krát ve srovnání s kontrolní skupinou, zatímco AOD9401 se zvýšila pouze 1,5krát.
Antilipogenní účinek: AOD9604 může inhibovat expresi syntázy mastných kyselin (FAS), blokovat diferenciaci preadipocytů na zralé adipocyty a snižovat přeměnu nemastných potravinových látek na tělesný tuk. V modelu osteoartrózy králičího kolena indukované kolagenázou bylo skóre degenerace kloubní chrupavky významně nižší ve skupině léčené AOD9604 v kombinaci s injekcí kyseliny hyaluronové než ve skupině léčené samotnou AOD9401, což nepřímo odráží její roli při snižování tlaku v kloubu snížením hromadění tuku.
AOD9604 komplexně překonává AOD9401 díky optimalizaci molekulární struktury, zvýšené akční síle, průlomu v cílených mechanismech a potenciálu pro aplikace s více scénáři. Jako nová generace peptidových hormonů proti obezitě překonává nejen účinnost hubnutí, ale také dosahuje kvalitativního skoku v bezpečnosti a funkčnosti a poskytuje lepší řešení pro léčbu obezity, sportovních zranění a onemocnění kloubů.
Proces syntézy a kontrola kvality
1. Technologie syntézy peptidů na pevné fázi (SPPS).
Mainstreamová produkce využívá metodu syntézy v pevné fázi-se strategií ochrany Fmoc/tBu:
Výběr nosiče pryskyřice:
Zvolte pryskyřici Wang nebo Rink amidovou pryskyřici, abyste zajistili modifikaci C-terminální amidace;
Spojení krok za krokem:
Přidejte aminokyseliny v sekvenci od C-konce k N-konci s použitím HBTU/DIPEA jako kondenzačního činidla;
Ochranné skupiny postranního řetězce:
Cystein je chráněn Trt, arginin je chráněn Pbf, aby se zabránilo vedlejším reakcím;
Řezání a čištění:
Po štěpení kyselinou trifluoroctovou (TFA) může čistota dosáhnout více než 99 % prostřednictvím čištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na reverzní fázi (RP-HPLC).
2. Systém standardů kvality
Testování čistoty:
HPLC analýza ukazuje, že podíl plochy hlavního píku je větší nebo roven 98 % a jednotlivá nečistota je menší nebo rovna 0,5 %;
Ověření molekulové hmotnosti:
Odchylka mezi skutečnou molekulovou hmotností zjištěnou hmotnostní spektrometrií (MS) a teoretickou hodnotou je menší nebo rovna 0,1 %;
Kontrola zbytkového rozpouštědla:
TFA zbytek menší nebo rovný 0,1 %, acetonitrilový zbytek menší nebo rovný 50 ppm;
Mikrobiální limit:
Musí splňovat požadavky na sterilní testování podle čínského lékopisu.
ObjeveníAOD 9604 prášekvychází z{0}}hloubkového výzkumu funkčních fragmentů lidského růstového hormonu (hGH), který kombinuje techniky molekulární biologie, farmakologické experimenty a preklinické studie s cílem vyvinout bezpečný a účinný lék proti obezitě. Následuje podrobné shrnutí procesu jeho objevování:
Lidský růstový hormon (hGH) je polypeptidový hormon vylučovaný přední hypofýzou, který má různé fyziologické funkce, jako je podpora růstu a regulace metabolismu. Kompletní molekula hGH má však omezení v klinických aplikacích, jako je krátký poločas-životnosti a potenciální vedlejší účinky. Vědci proto začali zkoumat funkční fragmenty hGH, aby vyvinuli bezpečnější a účinnější léky. V této souvislosti vstoupil na pole výzkumu C-terminální fragment hGH (aminokyseliny 176-191) díky své významné roli v regulaci metabolismu tuků.
Vědci připravili fragment hGH 176-191 pomocí chemické syntézy nebo technik genetického inženýrství a provedli hloubkový výzkum jeho funkce. Experimenty ukázaly, že tento fragment může specificky stimulovat lipolýzu (lipolýzu) a inhibovat adipogenezi (anti lipogenezi), s minimálním dopadem na ostatní tkáně, jako jsou svaly a kosti. Tento objev poskytuje důležité vodítko pro vývoj nových léků proti obezitě. Další výzkum odhalil mechanismus účinku fragmentu hGH 176-191, který aktivuje 3-adrenergní receptory na membráně adipocytů k podpoře hydrolýzy triglyceridů na glycerol a mastné kyseliny, čímž se zvyšuje lipolytická aktivita; Současně inhibuje expresi syntázy mastných kyselin (FAS), blokuje diferenciaci preadipocytů a syntézu mastných kyselin a snižuje hromadění tuku ze zdroje.
Na základě výsledků výzkumu fragmentu hGH 176-191 vědci připravili AOD 9604 metodou chemické syntézy. Tento proces zahrnuje kroky, jako je postupná vazba aminokyselin, odstranění ochranných skupin a čištění, což nakonec vede k vysoce čistému peptidu AOD 9604. Ve srovnání s fragmentem hGH 176-191 mohly být provedeny určité optimalizace v jeho chemické struktuře, aby se zvýšila jeho stabilita, biologická dostupnost nebo účinnost. Například změnou aminokyselinové sekvence nebo zavedením specifických chemických skupin, antienzymatická schopnostAOD 9604 prášeklze zlepšit, a tím prodloužit jeho poločas-in vivo.
Pro ověření účinku proti obezitě vědci provedli řadu pokusů na zvířatech a preklinických studií. Při pokusech na zvířatech bylo prokázáno, že významně snižuje hromadění tuku, podporuje odbourávání tuku a zlepšuje metabolické ukazatele související s obezitou (jako je hladina glukózy v krvi, krevní lipidy atd.). Kromě toho také prokázal dobrou bezpečnost a nevyvolal významnou toxicitu pro důležité orgány, jako jsou játra a ledviny pokusných zvířat. V preklinických studiích byl dále objasněn vztah dávka-odpověď a mechanismus účinku. Například pomocí technik, jako je analýza genové exprese a proteomika, vědci odhalili jeho regulační roli v signální dráze adipocytů a poskytli vědecké důkazy pro jeho klinickou aplikaci.
1. Toxikologické hodnocení
Akutní toxicita:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg u myší, klasifikováno jako prakticky netoxické;
Genetická toxicita:
Amesův test a mikronukleový test kostní dřeně u myší byly oba negativní;
Dlouhodobá toxicita:
Potkani byli nepřetržitě podáváni po dobu 90 dnů bez jakýchkoli abnormalit ve funkci jater a ledvin nebo změn hmotnosti orgánu.
2. Pokrok klinického výzkumu
Léčba obezity:
Klinické studie fáze II prokázaly, že obézní jedinci (BMI větší nebo rovno 35), kteří užívají 1 mg AOD 9604 perorálně denně, ztratí průměrně 2,8 kg po 12 týdnech, což je výrazně lépe než skupina s placebem (0,8 kg);
Opravy sportovních zranění:
V modelu osteoartrózy králičího kolena byla podpořena regenerace chrupavky a tloušťka chrupavky se po intra-artikulární injekci zvýšila o 41 %;
Intervence metabolického syndromu:
Optimalizací energetické bilance, zlepšením inzulínové rezistence a snížením hladiny glukózy v krvi nalačno o 15 %.
Populární Tagy: aod 9604 prášek, Čína aod 9604 prášek výrobci, dodavatelé
