Abnormální zvýšení tlaku v portální žíle je klíčovým patologickým rysem v progresi chronických onemocnění jater, jako je cirhóza. Její podstatou je hemodynamická porucha způsobená abnormálním snížením viscerálního cévního odporu a nadměrnou stagnací cévního průtoku. Pokud není dlouhodobě účinně regulován, může vyvolat řadu závažných komplikací a vážně ohrozit prognózu pacientů.Terlipresinová tableta, jako uměle syntetizovaný dlouho{0}}účinný analog vazopresinu, se zaměřuje na selektivní regulaci viscerálního vaskulárního napětí prostřednictvím přesné aktivace receptorů V1 hladkého svalstva cév. Účinně kontrahuje viscerální arterioly, snižuje perfuzi vena portae a slezinného vaskulárního průtoku a dosahuje rychlého snížení tlaku vena portae, čímž poskytuje klíčovou cílenou cestu pro pacientskou-intervenci portální hypertenze. Specifičnost jeho funkční dráhy účinku a stabilita jeho účinnosti z něj činí jeden z klíčových léků pro regulaci tlaku portální žíly.
Naše produkty
TerlipresinCOA
Klíčové farmakologické vlastnosti selektivní aktivace receptoru V1 terlipresinem
Selektivní excitační účinekTerlipresinová tabletana receptorech V1 hladkého svalstva cév je základem pro dosažení viscerální cévní konstrikce a snížení tlaku portální žíly. Jeho specifičnost a výhody lze analyzovat ze dvou dimenzí:
01.Vysoká specificita a cílení vazby na receptor
Poté, co tento lék vstoupí do těla, pomalu uvolňuje aktivní metabolity prostřednictvím endogenní enzymolýzy. Tento produkt dokáže specificky rozpoznat a vázat receptor V1 na buněčnou membránu hladkého svalstva cév. Jeho vazebná afinita k receptoru V2 a receptoru V3 je extrémně nízká, což může účinně zabránit nadměrné kontrakci periferních cév, zadržování vody a sodíku a dalším nesouvisejícím účinkům způsobeným ne-specifickou vazbou na receptor. Ve srovnání s endogenním vazopresinem je jeho vazebná účinnost na receptory V1 zvýšena 3-5krát a místo jeho působení je vysoce koncentrované ve viscerální vaskulární oblasti, zejména pro receptory V1 hladkého svalstva cév v gastrointestinálním traktu, slezině a dalších částech, se silnější cílenou vazebnou schopností, což poskytuje molekulární základ pro přesnou kontrakci viscerálních vaskulárních struktur.
02. Funkční dráha přenosu signálu po aktivaci receptoru
Když je tímto aktivován receptor V1, může aktivovat intracelulární signální dráhu iontů vápníku, podporovat uvolňování uloženého vápníku v buňkách hladkého svalstva cév a příliv extracelulárního vápníku, zvyšovat koncentraci intracelulárních iontů vápníku a zprostředkovat kontrakci buněk hladkého svalstva, čímž se dosáhne stenózy vaskulárního lumen a zvýšení vaskulárního odporu. Proces přenosu signálu je účinný a stabilní, aniž by se spoléhal na další pomocné faktory, a má dlouhé trvání účinku, což může zabránit kolísání vaskulární konstrikce způsobené poruchami přenosu signálu, což zajišťuje kontinuitu a ovladatelnost viscerální vaskulární konstrikce.
Informační zdroj:
Angeli P, Gines P, Gerbes A a kol. Praktické pokyny pro pacienty s EASL-: léčba cirhózy a jejích komplikací[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Portální hypertenze: mnohostranný syndrom[J]. Gastroenterologie, 2017, 153(1): 30-44.
Silný kontraktilní účinek a vlastnosti cílení Terlipresinu na viscerální arterioly
Terlipresinová tabletamá silné, cílené a mírné účinky na kontrakci viscerálních arteriol, které mohou přesně zacílit postiženou oblast a vyhnout se výraznému zásahu do systémového cévního systému. Konkrétní projevy jsou následující:
Síla a ovladatelnost kontrakčního účinku
Tento lék může účinně zprostředkovat kontrakci hladkého svalstva viscerálních arteriol, zejména kontrakci větví portální žíly, gastrointestinálních arteriol a slezinných arteriol, což může snížit průměr viscerálních arteriol o 30% -50% a výrazně zvýšit vnitřní vaskulární odpor. Sílu jeho kontrakce lze přesně řídit dávkou podávaného léku. Nasycovací dávka může rychle dosáhnout silné vaskulární kontrakce, zatímco udržovací dávka může udržet mírnou vaskulární kontrakci, vyhnout se nedostatečné perfuzi tkáně způsobené nadměrnou vaskulární kontrakcí a dosáhnout rovnováhy mezi kontrakčním účinkem a bezpečností.
Cílená selektivita místa kontrakce
Jeho kontrakční účinek se soustředí hlavně na malé tepny ve viscerální oblasti a jeho kontrakční účinek na neviscerální vaskulární struktury, jako jsou periferní tepny a koronární tepny, je extrémně slabý. Může účinně zabránit nežádoucím reakcím, jako je náhlý vzestup krevního tlaku a ischemie myokardu způsobená systémovou vaskulární kontrakcí. Studie na pacientech potvrdily, že po podání tohoto léku se výrazně zvýší viscerální vaskulární rezistence, zatímco periferní vaskulární rezistence zůstane nezměněna, což plně demonstruje výhodu cílené konstrikce na viscerální arterioly a poskytuje záruku přesné regulace tlaku portální žíly.
Informační zdroj:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC a kol. Pokyny Spojeného království o léčbě varixového krvácení u pacientů s cirhózou (aktualizace z roku 2015)[J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Vazoaktivní léky u portální hypertenze: funkční cesta účinku a aplikace založené na -pacientech[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(2): 362-375.
Regulační funkční dráha terlipresinu na portální žíle a slezinném vaskulárním toku
Přímým účinkem kontrakce viscerálních arteriol je redukce portální žíly a slezinného vaskulárního průtoku. Terlipresin reguluje perfuzi cévního toku prostřednictvím více cest, čímž se dosahuje zásadního snížení tlaku vena portae. Specifickou funkční dráhu lze rozdělit do dvou klíčových aspektů:
Přesné snížení vaskulárního průtoku portální žíly:
Cévní tok portální žíly pochází hlavně z venózního návratu vnitřních orgánů, jako je gastrointestinální trakt a slezina. Tím se stahují malé tepny v gastrointestinálním traktu, mezenteriu a dalších částech, aby se snížilo zásobení těchto orgánů arteriální krví, čímž se sníží venózní zpětný tok a dosáhne se významného snížení vaskulárního průtoku portální žílou. Výzkum ukázal, že po léčbě sTerlipresinová tableta, může být vaskulární průtok portální žíly snížen o 25% -40%, což účinně zmírňuje žilní stázu v portální žíle, snižuje tlak portální žíly z kořene a přerušuje patologický cyklus „zvýšení tlaku viscerální vaskulární dilatace venózní stáze“.
Kolaborativní regulace vaskulárního průtoku sleziny:
Jako důležitá součást systému portální žíly bude abnormální zvýšení vaskulárního průtoku ve slezině dále zhoršovat tlakové zatížení portální žíly. Terlipresin může snížit arteriální prokrvení sleziny, snížit ukládání krve a reflux a synergicky snižovat vaskulární průtok portální žílou zúžením slezinných arteriol. Kontrakce slezinných arteriol zároveň může zmírnit stav překrvení a zvětšení sleziny, dále snižovat tlakovou zátěž na portální žílu, vytvářet synergický efekt na regulaci vaskulárního průtoku vena portae a posilovat downregulační efekt tlaku vena portae.
Informační zdroj:
Ginès P, Schrier RW, Arroyo V, a kol. Diagnostika a léčba portální hypertenze: aktualizace[J]. Hepatologie, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Lék v léčbě portální hypertenze: komplexní přehled[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Účinnost a pacientský-význam terlipresinu při rychlém snižování tlaku v portální žíle
Terlipresin může dosáhnout rychlého a stabilního snížení tlaku portální žíly prostřednictvím výše -uvedené řady účinků. Jeho charakteristiky účinnosti a význam-založený na pacientovi se odrážejí především v následujících dvou bodech:
(I)Rychlé a stabilní snížení tlaku
Jeho aktivní metabolit má dlouhý poločas-s trváním účinku až 4–6 hodin. Po podání jednorázové nasycovací dávky lze zahájit redukci tlaku v portální žíle během 1–2 hodin a nejlepšího antihypertenzního účinku lze dosáhnout během 4–8 hodin, kdy se tlak v portální žíle rychle sníží z patologického stavu na bezpečnou hranici pod 12 mmHg. Ve srovnání s tradičními vazoaktivními léky je jeho antihypertenzní účinek rychlejší a plynulejší, což může zabránit poškození cév způsobenému kolísáním tlaku a poskytnout účinné řešení pro akutní intervenci portální hypertenze.
(II)Klíčová hodnota-pacientské aplikace
Rychlá a účinná regulace tlaku portální žíly je klíčem k prevenci komplikací souvisejících s portální hypertenzí. Dokáže účinně zmírnit žilní stázu v systému portální žíly a oddálit další dilataci viscerálních vaskulárních struktur přesným snížením tlaku portální žíly, čímž poskytuje podporu pro kontrolu onemocnění u pacientů s chronickým onemocněním jater. Specifičnost a bezpečnost jeho působení jej činí vhodným pro dlouhodobou-nebo krátkodobou-intervenci u pacientů s různým stupněm portální hypertenze, zejména u pacientů s akutní exacerbací tlaku vena portae. Vytváří stabilní patologické prostředí pro následnou etiologickou léčbu a má velký význam pro zlepšení dlouhodobé -prognózy pacientů.
Informační zdroj:
Hepatologická pobočka Čínské lékařské asociace Směrnice pro diagnostiku a léčbu cirhotického ascitu a komplikací (vydání 2022) [J]. Chinese Journal of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361-1382
Reference
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S a kol. Terlipresin pro léčbu portální hypertenze: systematický přehled a meta-analýza[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, et al. Jeho účinnost při snižování portálního tlaku u pacientů s cirhózou[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(4): 688-695.
Evropská asociace pro studium jater. Praktické pokyny pro pacienty s EASL-pro léčbu ascitu u cirhózy[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622-647.
Populární Tagy: terlipresinová tableta, Čína výrobci terlipresinových tablet, dodavatelé
