Terlipresin injekce 1 mg

Hepatorenální syndrom (HRS) je podtyp funkčního selhání ledvin, ke kterému dochází během dekompenzované fáze jaterní cirhózy. Jeho patologické jádro spočívá v systémových hemodynamických poruchách způsobených viscerální vaskulární dilatací, vedoucí k renální vaskulární konstrikci a prudkému poklesu glomerulární filtrace. Klinicky je charakterizována oligurií, anurií a rychlým zhoršením renálních funkcí. HRS 1. i 2. typu mají extrémně vysokou mortalitu.Terlipresin injekce 1 mg, jako uměle syntetizovaný dlouho{0}}účinný analog vazopresinu, se stal základním intervenčním lékem pro léčbu HRS díky svému specifickému regulačnímu účinku na viscerální krevní cévy. Jeho základní účinnost se odráží ve zvrácení renální vaskulární konstrikce, obnovení účinné renální perfuze, dosažení zvýšeného výdeje moči a postupného zlepšování renálních funkcí, což poskytuje klíčovou podporu pro zlepšení prognózy pacientů s HRS.

 

Přehled produktů

 

Injekce acetátu terlipresinu

Terlipresin injekce 1 mg

Terlipresinová tableta

​

TerlipresinCOA

Certifikát o analýze
Název sloučeniny	Terlipresin
Stupeň	Farmaceutická kvalita
Č. CAS	14636-12-5
Množství	36g
Standardní balení	PE sáček+Al fóliový sáček
Výrobce	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Položka č.	202601090086
MFG	9. ledna 2026
EXP	8. ledna 2029
Struktura
Položka	Enterprise standard	Výsledek analýzy
Vzhled	Bílý nebo téměř bílý prášek	Přizpůsobeno
Obsah vody	Menší nebo rovno 5,0 %	0.54%
Ztráta sušením	Menší nebo rovno 1,0 %	0.42%
Těžké kovy	Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
	Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
	Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
	Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
Čistota (HPLC)	Větší nebo rovno 99,0 %	99.98%
Jediná nečistota	<0.8%	0.52%
Celkový počet mikrobů	Méně než nebo rovno 750 cfu/g	95
E. Coli	Menší nebo rovno 2 MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (od GC)	Menší nebo rovno 5000 ppm	500 ppm
Skladování	Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě pod -20 stupňů

Základní farmakologický mechanismus terlipresinu zlepšující renální perfuzi u HRS

Terlipresin injekce 1 mgse zaměřuje na patologický základ HRS přesnou regulací vaskulárního tonu a hemodynamiky, aby bylo dosaženo reverze a opravy renální perfuze. Specifický mechanismus lze rozdělit do dvou základních dimenzí:

Specifická kontrakce viscerálních krevních cév k nápravě systémové hemodynamické nerovnováhy

Iniciačním procesem HRS je rozsáhlá dilatace viscerálních cév způsobená portální hypertenzí při cirhóze, která má za následek relativně nedostatečný efektivní objem cirkulující krve, který následně aktivuje sympatický nervový systém a systém renin angiotenzin aldosteron (RAAS), což vede ke kompenzačnímu zúžení renálních cév. Terlipresin může selektivně aktivovat receptor V1 buněk hladkého svalstva viscerálních cév, zprostředkovávat mírnou konstrikci viscerálních arteriol, snižovat průtok viscerální cirkulující krve a kompenzovat relativní nedostatek účinného objemu cirkulující krve. Ve srovnání s endogenním vasopresinem má vyšší afinitu k receptorům V1 a koncentrovanější místo účinku ve viscerální vaskulární oblasti, čímž se vyhýbá ne-specifickému zúžení systémových krevních cév. Dokáže účinně korigovat patologický stav viscerální vaskulární dilatace a udržovat základní perfuzi klíčových orgánů, jako jsou ledviny a srdce, čímž pokládá hemodynamický základ pro obnovu funkce ledvin.

Zvrátit renální vazokonstrikci a obnovit účinný renální filtrační tlak

Kontinuální zúžení renálních cév je přímou příčinou snížení glomerulární filtrace (GFR) u pacientů s HRS a může zvrátit tento patologický proces jak nepřímou, tak přímou cestou. Na jedné straně úpravou nerovnováhy systémové hemodynamiky, snížením abnormální sekrece reninu a snížením produkce angiotenzinu II lze zmírnit tenzní kontrakci renálních krevních cév; Na druhé straně může lék přímo působit na renální vaskulární endoteliální buňky a buňky hladkého svalstva, regulovat intracelulární koncentraci vápenatých iontů, dilatovat renální kortikální krevní cévy, zvyšovat renální průtok krve a renální kortikální perfuzi. Klinické studie potvrdily, že po podáníTerlipresin injekce 1 mg, lze výrazně snížit renální cévní odpor o 30 % -40 %, průtok krve ledvinami lze zvýšit o více než 50 % a účinně obnovit filtrační a vylučovací funkce ledvin, což vytváří předpoklad pro obnovení objemu moči a zlepšení funkce ledvin.

Informační zdroj:

Angeli P, Gines P, Gerbes A a kol. Pokyny pro klinickou praxi EASL: léčba cirhózy a jejích komplikací[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Moreau R, Jalan R, Angeli P a kol. Terlipresin plus albumin u pacientů s hepatorenálním syndromem 1. typu[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(16): 1523-1534.

Účinek tohoto léku na zvýšení výdeje moči a zlepšení funkce ledvin u HRS 1. typu

HRS 1. typu je charakterizována rychlým zhoršováním renálních funkcí, které je často sekundární k závažným infekcím, gastrointestinálnímu krvácení a dalším příčinám. Je charakterizována krátkodobou-oligurií (denní výdej moči<400ml), anuria, rapid increase in blood creatinine and urea nitrogen, and a mortality rate of over 80%. This has demonstrated rapid and significant intervention efficacy in the treatment of this type of HRS, manifested in two aspects:

01

Rychle zvrátit oligurii a obnovit funkci vylučování ledvin

U pacientů s HRS 1. typu může vykazovat významné diuretické účinky během 24-72 hodin po podání. Obnovením průtoku krve ledvinami a glomerulárním filtračním tlakem může zvýšit produkci primární moči, zlepšit reabsorpční funkci ledvinových tubulů, snížit retenci vody a sodíku a rychle zvýšit denní výdej moči. Klinické údaje ukazují, že asi 70 % pacientů s HRS 1. typu může obnovit denní výdej moči přes 800 ml po léčběTerlipresin injekce 1 mga někteří těžcí pacienti mohou dosáhnout více než 1000 ml během 3-5 dnů, což účinně zmírňuje patologický stav prerenální oligurie a blokuje další zhoršování funkce ledvin.

02

Postupně zlepšovat ukazatele renálních funkcí a snižovat riziko úmrtí

S obnovením renální perfuze a rekonstrukcí exkreční funkce to může postupně zlepšit základní ukazatele renálních funkcí u pacientů s HRS 1. typu. Tento lék může snížit hladiny kreatininu v krvi, zkrátit dobu, po kterou dusík močoviny v krvi dosáhne normy, a někteří pacienti mohou dosáhnout cíle klinické remise snížení kreatininu v krvi pod 133 μmol/l. Zároveň dokáže snížit zadržování vody a sodíku, upravit poruchy elektrolytů, zlepšit stabilitu vnitřního prostředí pacientů a vytvořit podmínky pro následnou etiologickou léčbu (např. transplantaci jater). Multicentrická klinická studie prokázala, že terlipresin v kombinaci s léčbou albuminem zvýšil tříměsíční přežití pacientů s HRS 1. typu o více než 40 % ve srovnání se skupinou, která dostávala pouze podpůrnou léčbu, což plně prokázalo jeho klíčovou roli při zlepšování renálních funkcí a snižování mortality.

Informační zdroj:

Arroyo V, Gines P, Rodes J. Hepatorenální syndrom: aktualizace patofyziologie a léčby[J]. Gastroenterologie, 2019, 156(7): 1834-1846.
Krag A, Bendtsen F. Diagnostika a léčba hepatorenálního syndromu[J]. Nature Reviews Nephrology, 2020, 16(1): 23-36.

Body klinické aplikace a hodnocení účinnosti terlipresinu zlepšujícího funkci ledvin HRS

Jeho aplikace v léčbě HRS vyžaduje přesnou kontrolu na základě klasifikace pacienta a klinického stavu. Stejně zásadní je hodnocení jeho účinnosti a bezpečnosti aplikace, které lze rozdělit do dvou hlavních aspektů:

Přesnost a standardizace klinické aplikace
U HRS typu 1 je třeba tento lék podávat s kombinací nasycovací a udržovací dávky, obvykle v kombinaci s albumin pro objemovou expanzi pro zlepšení účinnosti a snížení nežádoucích reakcí; U HRS 2. typu lze použít nižší dávky udržovací terapie k vyvážení účinnosti a bezpečnosti. Hlavní cestou podání je intravenózní infuze a rychlost infuze a dávkování je třeba přísně kontrolovat. Léčebný plán by měl být upraven podle výdeje moči pacienta, krevního tlaku a ukazatelů renálních funkcí, aby se zabránilo nedostatečné orgánové perfuzi způsobené nadměrnou vazokonstrikcí v důsledku vysokého dávkování.

Základní ukazatele a prognostický význam hodnocení účinnosti
Účinnost tohoto při léčbě HRS je hodnocena hlavně prostřednictvím kore indikátory, jako je výdej moči, kreatinin v krvi, rychlost glomerulární filtrace (eGFR) a stav ascitu. Pokud se výdej moči pacienta zvýší o více než nebo rovný 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou a kreatinin v krvi se sníží o více než nebo rovný 30 % během 72 hodin po léčbě, považuje se to za klinicky účinné. Míra úspěšnosti a dlouhodobé{5}}přežití transplantace jater u efektivních pacientů se významně zlepšilo, a i když není dosaženo úplné remise, lze přežití prodloužit stabilizací stavu renálních funkcí. Zároveň aplikace tohoto léku může snížit závislost pacientů s HRS na renální substituční terapii (jako je hemodialýza), snížit zdravotní zátěž a zlepšit kvalitu života pacientů.

Informační zdroj:

Gines J, Rimola J, Navasa M, et al. Dlouhodobý-výsledek pacientů s hepatorenálním syndromem 2. typu léčených lékem[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(4): 688-695.
Evropská asociace pro studium jater. Směrnice klinické praxe EASL pro léčbu ascitu u cirhózy[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622-647.

Reference

Ginès P, Schrier RW, Arroyo V, a kol. Diagnostika a léčba hepatorenálního syndromu: aktualizace[J]. Hepatologie, 2018, 67(6): 2380-2393.
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC a kol. Pokyny Spojeného království pro léčbu varixového krvácení u pacientů s cirhózou (aktualizace z roku 2015)[J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Pobočka čínské lékařské asociace hepatologie. Pokyny pro diagnostiku a léčbu cirhotického ascitu a komplikací (vydání 2022) [J]. Chinese Journal of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361-1382
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S a kol. Terlipresin pro léčbu hepatorenálního syndromu 2. typu: systematický přehled a meta-analýza[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.

Populární Tagy: injekce terlipresinu 1 mg, Čína injekce terlipresinu 1 mg výrobci, dodavatelé