Amunine,Také známý jako CRF (ovčí) trifluoracetát, je to trifluoracetátová forma faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) extrahovaného z ovcí a syntetizovaného. Obvykle se jeví jako bílá, což je typická barva v čistém stavu. V některých případech, kvůli rozdílům v postupech přípravy nebo podmínkách skladování, se barva může mírně lišit, ale obecně zůstává v rozmezí bílé až téměř bílé. Tato látka je většinou ve formě prášku, takže se snadno skladuje a používá. Kromě toho může existovat také ve formě lyofilizovaného-prášku, který pomáhá udržovat jeho stabilitu a aktivitu. Jeho hlavní fyziologickou funkcí je stimulace uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) z předního laloku hypofýzy. ACTH dále působí na kůru nadledvin, podporuje syntézu a uvolňování glukokortikoidů, jako je kortizol. Tento proces je důležitou součástí osy hypotalamu a nadledvinek (HPA osa), která je klíčová pro udržení stresové reakce těla, energetického metabolismu a imunitních funkcí.
Formulář našich produktů
Amunine COA
 |
||
| Certifikát o analýze | ||
| Název sloučeniny | CRF (ovčí) trifluoracetát | |
| Stupeň | Farmaceutická kvalita | |
| Č. CAS | 79804-71-0 | |
| Množství | 15g | |
| Standardní balení | PE sáček+Al fóliový sáček | |
| Výrobce | Společnost Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Položka č. | 202501090026 | |
| MFG | 9. ledna 2025 | |
| EXP | 8. ledna 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Položka | Enterprise standard | Výsledek analýzy |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý prášek | Přizpůsobeno |
| Obsah vody | Menší nebo rovno 5,0 % | 0.39% |
| Ztráta sušením | Menší nebo rovno 1,0 % | 0.26% |
| Těžké kovy | Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Větší nebo rovno 99,0 % | 99.99% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.53% |
| Celkový počet mikrobů | Méně než nebo rovno 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Menší nebo rovno 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (od GC) | Menší nebo rovno 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladování | Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě pod -20 stupňů | |
|
|
||
| Chemický vzorec | C205H339N59O63S |
| Přesná hmotnost | 4667.49 |
| Molekulová hmotnost | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementární analýza | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF (ovčí) trifluoracetát) je základní regulační molekula osy hypotalamu a hypofýzy nadledvin (HPA osa) u savců, která hraje klíčovou roli v reakci na stres, regulaci emocí a metabolické rovnováze. CRF (ovčí) trifluoracetát, jako analog CRF získaný z ovcí, se stal důležitým nástrojem pro studium fyziologických funkcí systému CRF a vývoje léčiv díky své vysoké specifitě a stabilitě.
Molekulární podstata a chemická modifikace CRF (ovcí)
Původ a strukturní charakteristiky přírodního CRF
CRF byl původně izolován a purifikován z hypotalamu ovcí Valem a dalšími vědci v roce 1981. Jeho aminokyselinová sekvence je:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Jeho-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Jeho-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Tato sekvence obsahuje 41 aminokyselin s molekulovou hmotností přibližně 4,7 kDa, se serinem (Ser) na N-konci a alaninovou (Ala) amidační modifikací na C-konci. Aminokyselinová homologie mezi ovčím CRF a lidským CRF je 95 %, pouze s rozdíly v pozicích 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 a 38, ale funkce jsou vysoce konzervované.
Chemický význam modifikace trifluoracetátu
CRF (ovčí) trifluoracetát (CAS číslo: 79804-71-0) je solná sloučenina vytvořená spojením karboxylového konce CRF s kyselinou trifluoroctovou (TFA). Mezi výhody modifikace TFA patří:
Zvýšená rozpustnost: Silná kyselá skupina (- COCF ∝) TFA může zvýšit rozpustnost peptidů v organických rozpouštědlech, což usnadňuje experimentální operace.
Stabilní struktura peptidu: TFA snižuje agregaci a degradaci peptidů tvorbou solných můstků, čímž prodlužuje poločas-životnosti.
Zachování biologické aktivity: Modifikovaný CRF se může stále účinně vázat na CRF receptor (CRFR), přičemž si zachovává funkční charakteristiky přirozených molekul.
Metoda syntézy a kontrola kvality
CRF (ovčí) trifluoracetát se obvykle připravuje syntézou peptidů v pevné -fázi (SPPS), kde jsou postranní řetězce aminokyselin chráněny ochrannými skupinami Fmoc nebo Boc, postupně se spojují za vzniku lineárního polypeptidového řetězce a nakonec se štěpí pryskyřicí TFA a čistí. Mezi standardy kontroly kvality patří:
Čistota: Vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC) detekuje čistotu větší nebo rovnou 98 %.
Ověření molekulové hmotnosti: Hmotnostní spektrometrie (MS) potvrzuje, že molekulová hmotnost je v souladu s teoretickou hodnotou.
Test biologické aktivity: Ověřte jeho schopnost stimulovat sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) prostřednictvím in vitro buněčných experimentů (jako jsou nádorové buňky hypofýzy AtT-20).
Klasifikace a mechanismus přenosu signálu CRF receptorů
Struktura a distribuce CRF receptorů
Receptor CRF patří do rodiny receptorů spřažených s proteinem G (GPCR) třídy B-, která zahrnuje dva podtypy: CRF₁R a CRF₂R
CRF ₁ R: Široce distribuován v centrálním nervovém systému (jako je mozková kůra, hipokampus, amygdala) a periferních tkáních (jako je hypofýza, nadledviny, placenta).
CRF ₂ R: exprimován hlavně v paraventrikulárním jádru hypotalamu, locus coeruleus, míše a periferních tkáních, jako je srdce, krevní cévy a gastrointestinální trakt.
Homologie aminokyselinových sekvencí mezi těmito dvěma receptory dosahuje 70 %, ale existují rozdíly ve specifitě vazby ligandu: CRF₁R má vyšší afinitu k CRF než CRF₂R, který má tendenci se vázat na ligandy rodiny Urocortin (UCN).
signální dráha spojená s G proteinem
Po navázání na receptor podporuje CRF aktivitu adenylátcyklázy (AC) aktivací G s proteinu, což vede ke zvýšení hladin intracelulárního adenosinmonofosfátu (cAMP), což následně aktivuje proteinkinázu A (PKA) a downstream signální molekuly, jako je CREB. Kromě toho může CRF aktivovat fosfolipázu C (PLC) prostřednictvím proteinu Gq, spouštět mobilizaci iontů vápníku (Ca²⁺) a aktivaci proteinkinázy C (PKC).
Klíčové signální uzly jsou
Dráha CAMP PKA: reguluje sekreci ACTH, metabolismus glukózy a genovou expresi.
Ca ² ⁺ - PKC dráha: podílí se na regulaci neuronální excitability a synaptické plasticitě.
Dráha MAPK: zprostředkovává dlouhodobé{0}}adaptivní reakce (jako je přežití neuronů) prostřednictvím fosforylace ERK1/2.
Mechanismy desenzibilizace receptorů a endocytózy
Dlouhodobá expozice CRF může vést k desenzibilizaci receptoru, která se projevuje sníženou účinností vazby G proteinu a fosforylací receptoru. Desenzibilizace CRF₂R závisí hlavně na endocytóze zprostředkované - arestinem, zatímco účinnost endocytózy CRF₂R je relativně nízká, což může souviset s rozdíly v subcelulární lokalizaci receptoru. Po endocytóze mohou být receptory recyklovány do buněčné membrány nebo vstupují do lysozomů za účelem degradace, což je klíčové pro udržení funkční homeostázy receptoru.
Farmaceutický průmysl
Jako diagnostické činidlo pro hodnocení funkce hypofýzy
Amunineje zlatým standardním diagnostickým činidlem pro hodnocení funkce osy hypofýzy nadledvin. Jeho mechanismus účinku je následující:
Stimulace sekrece ACTH: Po intravenózní injekci CRF (ovčí) může být CRF ₁ R v přední hypofýze rychle aktivován, což podporuje syntézu a uvolňování ACTH.
Nepřímá podpora sekrece kortizolu: ACTH vstupuje do krevního řečiště a působí na kůru nadledvin, čímž vyvolává sekreci kortizolu. Detekcí změn plazmatických hladin ACTH a kortizolu lze hodnotit funkční stav hypofýzy a nadledvin Lze použít pro diferenciální diagnostiku Cushingova syndromu. Pacienti s Cushingovým syndromem mají ACTH dependentní sekreci kortizolu, ale příčinou může být adenom hypofýzy (Cushingova choroba) nebo ektopický ACTH syndrom. Stimulační test CRF (ovčí) dokáže rozlišit mezi ACTH a kortizolem tím, že sleduje vzorce jejich odezvy.
Cushingova choroba hypofýzy je charakterizována zvýšenou reakcí hypofýzy na CRF (ovčí), s významně zvýšenými hladinami ACTH a kortizolu. Ektopický syndrom ACTH označuje sekreci ACTH nefunkčními adenomy hypofýzy nebo ektopickými nádory, které nereagují na CRF (ovčí). Pacienti s primární nedostatečností nadledvin (jako je Addisonova choroba) mají oslabenou odpověď na ACTH v důsledku destrukce kůry nadledvin a nedostatečného zvýšení hladiny kortizolu po stimulaci CRF (Ovine; Pacienti se sekundární adrenální insuficiencí (jako jsou léze hypofýzy) mají sníženou sekreci ACTH, což vede ke snížení odpovědi kortizolu.
Nástrojové sloučeniny ve vývoji léčiv
Systém CRF hraje klíčovou roli u emočních poruch, jako je úzkost a deprese, a antagonisté CRF₁R se stali horkým tématem ve vývoji léků proti úzkosti/depresi. CRF (ovčí) trifluoracetát se používá jako nástrojová sloučenina pro experimenty s vazbou receptoru pro screening vysoce afinitních antagonistů CRF1R a hodnocení jejich kompetitivní vazebné schopnosti. Funkční experimenty byly provedeny za účelem ověření inhibičního účinku antagonistů na sekreci ACTH indukovanou CRF (ovcí) v buněčném modelu. Studie na zvířecích modelech používají modely chování podobné úzkosti vyvolané CRF (ovce), jako jsou testy ve zvýšeném bludišti, k vyhodnocení účinků antagonistů proti úzkosti.
Reprezentativní léky:
Verucerfont: Klinické studie fáze II byly dokončeny a ukázalo se, že jsou účinné při léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD).
Pexacerfont: Používá se k léčbě deprese inhibicí CRF ₁ R ke zmírnění stresové reakce.
Vývoj agonistů CRF2R
CRF2R hraje důležitou roli v kardiovaskulární ochraně a adaptaci na stresAmunine se používá pro:
Výzkum selektivity receptoru: Rozlišení funkčních rozdílů mezi CRF1R a CRF2R jako vodítko pro návrh selektivních agonistů.
Model kardiovaskulárního onemocnění: V modelech infarktu myokardu mohou agonisté CRF₂R (jako je UCN2) snížit apoptózu buněk myokardu a zlepšit srdeční funkci.
Často kladené otázky
Proč je CRF specificky získáván z "ovcí" namísto lidských nebo krysích zdrojů?
+
-
Díky svým jedinečným farmakologickým vlastnostem. Ve srovnání s lidským nebo potkaním CRF má ovčí CRF (oCRF) silnější vazebnou afinitu k receptoru CRF typu 1 a delší poločas-životnosti in vivo, vytváří silnější a trvalejší odezvu na uvolňování ACTH, což z něj činí standardizovaný a citlivější nástrojový peptid pro základní výzkum a diagnostické testování.
Co znamená přípona „trifluoracetát“? Je to běžná forma soli v léčivech?
+
-
To je běžný vedlejší produkt v procesu čištění a přípravy peptidových sloučenin. Kyselina trifluoroctová je kyselá složka mobilní fáze používaná při čištění peptidů pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie, která může zůstat v konečném produktu a tvořit soli. Nejedná se o účinnou látku a v biologických přípravcích jsou obvykle povolena stopová množství.
Jak pomáhá odhalit přímou souvislost mezi „stresovým“ a „úzkostným“ chováním ve vědeckém výzkumu?
+
-
Injekce oCRF přímo do specifických oblastí zvířecího mozku (jako je amygdala) může obejít endokrinní systém a přímo aktivovat centrální neurony CRF, čímž vyvolá typické chování podobné úzkosti (jako je zvýšená bdělost a snížené explorativní chování). To poskytuje přímý kauzální důkaz pro nervové okruhy, které vedou k úzkosti způsobené stresem.
Kromě stimulace hypofýzy, jaké jsou její méně známé role v imunitním systému?
+
-
Imunitní buňky, jako jsou T buňky a makrofágy, také exprimují CRF receptory. OCRF může přímo regulovat funkci imunitních buněk, jako je inhibice uvolňování zánětlivých faktorů makrofágy a ovlivnění proliferace lymfocytů. Je to klíčová spojovací molekula v neuroendokrinní imunitní síti.
Proč je ideálním nástrojem pro studium negativní zpětné vazby osy hypotalamus-hypofýza nadledvinky?
+
-
Podáním exogenních a standardních dávek oCRF lze přesně napadnout HPA osu a monitorovat kinetiku uvolňování a maximální hodnoty ACTH a kortizolu. To může citlivě odrážet citlivost hypofýzy na CRH a intenzitu negativní zpětné vazby kortizolu, která se používá k hodnocení integrity funkce osy HPA.
Populární Tagy: amunine, Čína výrobci, dodavatelé amunine
