Lipozomální glutathionové kapky

Lipozomy jsou vezikuly v nanoměřítku složené z fosfolipidových dvojvrstev, se strukturou velmi podobnou buněčné membráně a průměrem typicky mezi 50-200 nm. Mezi jeho hlavní výhody patří biokompatibilita, protože fosfolipidové složky jako DSPC a DOPC mohou být metabolizovány lidským tělem bez imunogenicity; Cílené modifikace je dosaženo prostřednictvím povrchově spojených ligandů, jako je glutathion a protilátky, aby se dosáhlo aktivního cílení; Řízené uvolňování je přesné uvolňování léčiv v cílovém místě dosažené prostřednictvím pH, enzymů nebo materiálů reagujících na redox.Kapky lipozomálního glutathionutvoří stabilní nanočástice zapouzdřením glutathionu (GSH) do fosfolipidové dvojvrstvy s optimalizovanou velikostí částic 100-150nm, aby se vyrovnala schopnost proniknout hematoencefalickou bariérou se stabilitou oběhu in vivo.

Glutathion (-L-glutamyl-L-cysteinglycin) je nejdůležitější endogenní antioxidant v lidském těle. Mezi jeho základní funkce patří čištění volných radikálů, neutralizace reaktivních forem kyslíku (ROS) prostřednictvím thiolových skupin (- SH) a ochrana buněčných membrán a DNA před oxidačním poškozením; Jako substrát glutathion S-transferázy (GST) s detoxikačními vlastnostmi se váže na toxiny, jako jsou těžké kovy a metabolity léků, aby podpořil jejich vylučování; Regulace signálu je dosaženo regulací aktivity transkripčních faktorů, jako jsou Nrf2 a NF -κB prostřednictvím redoxního cyklu (GSH/GSSG), který ovlivňuje buněčnou proliferaci, diferenciaci a apoptózu. V lipozomových transportních systémech glutathion nepůsobí pouze jako aktivní složka, ale také jako cílící ligand. Glutathionové transportéry (jako je OATP1A2) jsou exprimovány na povrchu endoteliálních buněk v hematoencefalické bariéře, která dokáže specificky rozpoznat glutathionem modifikované nosiče a transportovat lipozomy do mozkové tkáně prostřednictvím receptoru -zprostředkované transcytózy (RMT).

Kapky lipozomálního glutathionupronikají hematoencefalickou bariérou{0}}pomocí mnoha mechanismů a zlepšují zacílení pomocí povrchové úpravy. Glutathionové ligandy se vážou na glutathionové transportéry na povrchu endoteliálních buněk v hematoencefalické bariéře, čímž iniciují receptorem- zprostředkovanou endocytózu; Modifikace polyethylenglykolu (PEG) prodlužuje poločas-životnosti liposomů v krevním řečišti (od<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;

Fosfolipidová dvojvrstva fúzuje s buněčnou membránou a přímo uvolňuje glutathion do cytoplazmy. Uvolňování reagující na redox může být spuštěno vysokými koncentracemi ROS v mikroprostředí nádoru nebo v místě zánětu, což vede k oxidaci lipidové membrány a uvolňování léčiva; Glutathion dále podporuje uvolňování léčiva v cílovém místě redukcí disulfidových vazeb (S-S). Experimentální data ukazují, že obsah léčiva u liposomů modifikovaných glutathionem PEG je zvýšen třikrát a koncentrace léčiva v mozku je 2,39krát vyšší než u necílených lipozomů a 1,89krát vyšší než u volných léčiv.