Oxytocin acetát 5 mg

Působení začíná vazbou na specifický -hypofaminový receptor (OXTR) na membráně buněk -nepříčně pruhované dřeně. OXTR patří do rodiny receptorů spojených s G proteinem (GPCR) a má sedm transmembránových domén. Je to peptidový hormon složený z 9 aminokyselin a 8. aminokyselina (leucin) a 3. aminokyselina (isoleucin) v jeho molekulární struktuře jsou klíčová místa pro rozpoznání a vazbu na -hypofaminový receptor. Vazba -hypophamin acetátu na OXTR je vysoce specifická, jako přesná shoda mezi klíčem a zámkem.

Během těhotenství se hladina exprese OXTR na buňkách ne{0}}příčně pruhované dřeně významně zvyšuje s gestačním věkem, zejména dosahuje vrcholu během porodu. To značně zvyšuje citlivost dělohy na látku a poskytuje fyziologický základ pro působení léčiva na indukci a porod. Například v časném těhotenství, kvůli nízké expresi OXTR, je děloha necitlivá na -hypofamin; V pozdním těhotenství mohou i nižší dávky -hypofaminu způsobit významné stahy dělohy.

Když se naváže na OXTR, aktivuje spojený G protein (G q/11), čímž spustí řadu intracelulárních signalizačních událostí:
Aktivace fosfolipázy C: Aktivovaný protein G dále aktivuje fosfolipázu C - (PLC -), čímž podporuje hydrolýzu fosfoinositoldifosfátu (PIP2) na buněčné membráně.oxytocin acetátinositoltrifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG).
Uvolňování vápenatých iontů: IP3 se váže na specifické receptory sarkoplazmatického retikula (SR), což přiměje SR k uvolnění uložených iontů vápníku (Ca2+) do cytoplazmy, což má za následek rychlé zvýšení intracelulární koncentrace Ca2+. Intracelulární koncentrace Ca2+se může zvýšit z klidového stavu 10⁻⁷M na 10⁻⁵M.

Aktivace proteinkinázy C: DAG zůstává na buněčné membráně a aktivuje proteinkinázu C (PKC). Aktivace PKC dále aktivuje mitogenem aktivovanou proteinkinázovou kaskádu (MAPK), což vede k aktivaci fosfolipázy A2 (PLA2) a produkci prostaglandinu E2 (PGE2). PGE2 nejen přímo podporuje kontrakci ne-pruhované dřeně, ale také reguluje místní fyziologickou aktivitu vrstvy dřeně prostřednictvím parakrinní signalizace, čímž zesiluje účinek kontrakce dělohy.

Zvýšení intracelulární koncentrace Ca2+je přímou příčinou kontrakce ne-příčně pruhované dřeně dělohy. Konkrétní postup je následující:
Tvorba kalmodulinového komplexu vápníku: Ca2+se váže na kalmodulin (CaM) za vzniku komplexu Ca2+- CaM.
Aktivace kinázy lehkého řetězce myosinu: Komplex Ca2+- CaM aktivuje kinázu lehkého řetězce myosinu (MLCK).
Fosforylace myosinu: MLCK katalyzuje fosforylaci lehkého řetězce myosinu (MLC).
Interakce aktinu s myosinem: Fosforylovaný MLC interaguje s aktinem za vzniku příčné můstkové smyčky, generuje kontraktilitu a způsobuje kontrakci -pruhované dřeně dělohy.

Kontrakce dělohy, které způsobuje, jsou -závislé na dávce:
Nízká dávka: spouští především rytmické stahy dělohy s frekvencí kontrakcí asi 2-4krát/10 minut a každá kontrakce trvá 30-60 sekund. Tento vzorec kontrakce je podobný fyziologickým kontrakcím, což pomáhá podporovat průběh porodu a usnadňuje hladký porod plodu.
Vysoká dávka: může vyvolat rigidní kontrakce dělohy a udržovat vrstvu děložní dřeně v nepřetržitém stavu kontrakce. Tato kontrakce může rychle stlačit krevní cévy ve vrstvě dřeně, účinně uzavřít krevní dutiny na povrchu odloučení placenty, snížit poporodní krvácení a hrát klíčovou roli v prevenci a léčbě poporodního krvácení.

Vysoké koncentrace -hypofamin acetátu mohou také podporovat zrání děložního čípku tím, že podporují aktivitu prostaglandin syntázy v cervikální tkáni, urychlují degradaci kolagenových vláken a remodelaci matrice
Zvýšená syntéza prostaglandinů: Zvýšená aktivita prostaglandinsyntázy vede ke zvýšení syntézy prostaglandinů. Prostaglandiny mohou regulovat metabolismus cervikální extracelulární matrix, podporovat aktivitu kolagenázy a rozkládat kolagenová vlákna v děložním čípku.

Změkčení a dilatace děložního čípku: Současně mohou prostaglandiny zvýšit vlhkost a obsah elastinu v děložním čípku, a tím jej změkčit a rozšířit. Tento proces vytváří příznivé podmínky pro vaginální porod a umožňuje plodu plynulejší průchod děložním čípkem. Například během indukce porodního procesu může nejen přímo působit na -příčně pruhovanou dřeňovou dřeň, aby vyvolala stahy dělohy, ale také podpořit dozrávání děložního čípku, zkrátit porodní proces a zlepšit úspěšnost vaginálního porodu.

Má také kontraktilní účinek na myoepiteliální buňky obklopující acini mléčné žlázy. Lobulární větve prsu jsou obklopeny kontraktilními myoepiteliálními buňkami, které jsou vysoce citlivé na -hypofamin acetát. Když působí na myoepiteliální buňky, způsobuje jejich kontrakci, což má za následek hladké a rytmické kontrakce vývodů a sarkomer. Tento kontrakční účinek napomáhá toku mléka z acini do mléčných kanálků, dokončuje proces reflexu ejekce mléka a podporuje vylučování mléka. Během laktace může vhodná aplikace podpořit sekreci mléka, ale v klinické praxi se obecně používá spíše pro fyziologický účinek na podporu laktace než pro záměrnou laktaci. Ale v některých případech, kdy je stagnace mléka způsobena ucpanými prsními kanálky, může rozumné použití pomoci zlepšit vylučování mléka.

Kardiovaskulární účinky: Nízké dávkyoxytocin acetátmůže rozšířit periferní krevní cévy a způsobit reflexní tachykardii. Je to proto, že působí na receptory na buňkách vaskulární -nepruhované dřeně, čímž aktivuje signální dráhy v buňkách, což vede k vazodilataci. Při použití ve velkých dávkách nebo po dlouhou dobu však může aktivovat OXTR na renálních tubulech, vyvolat antidiuretický účinek, způsobit zadržování vody a sodíku a zvýšit riziko „otravy vodou“.
Neuromodulační účinek: Může také působit na neurony v paraventrikulárním jádru a supraoptickém jádře hypotalamu, ovlivňující sociální chování a vazbu matky a kojence prostřednictvím limbického systému. V experimentech na zvířatech bylo prokázáno, že zlepšuje mateřské výchovné chování a podporuje emocionální spojení mezi matkou a dítětem.