KPV 10 mg

Inhibicí dvou klasických zánětlivých signálních drah NF -κB a MAPK se výrazně snižuje exprese klíčových pro-zánětlivých faktorů, jako jsou TNF -, IL-6 a IL-1. V modelu revmatoidní artritidy může snížit infiltraci makrofágů a neutrofilů v kloubní synovii a zároveň snížit hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v séru o více než 60 %. Jeho síla účinku je srovnatelná s dexamethasonem, ale nemá žádné vedlejší účinky, jako je inhibice kostního metabolismu, zvýšení hladiny glukózy v krvi a potlačení imunity způsobené glukokortikoidy. Kromě toho inhibice dráhy JAK-STAT a blokování aktivace osy IL-23/IL-17 může snížit ztluštění epidermis a keratózu u modelů psoriázy. Jeho účinek je podobný účinku biologických látek, jako jsou inhibitory IL-17, ale je levnější a bezpečnější.

Upregulací exprese 15 lipoxygenázy (15-LOX) je podporována syntéza proti-zánětlivého lipidového mediátoru lipoxygenázy A4 (LXA4) a zároveň inhibuje aktivitu 5-LOX a snižuje produkci pro{{11}zánětlivého mediátoru leukotrienu B4 (LTB44). Tato duální regulace „podpora protizánětlivých{12}}zánětlivých – inhibice a podpory zánětu“ může vytvořit lokální protizánětlivé mikroprostředí. U modelů astmatu může nebulizovaná inhalace snížit hyperreaktivitu dýchacích cest o 40 %, což je účinnější než použití samotného budesonidu, a neexistuje žádné riziko infekce orální kandidózou. Kromě toho může také inhibovat expresi COX-2 v metabolické dráze kyseliny arachidonové, snížit produkci prostaglandinu E2 (PGE2) a zmírnit bolest při osteoartróze.

Rektální infuze KPV (50 mg/čas, dvakrát denně) v kombinaci s mesalazinem může zvýšit rychlost hojení sliznice u pacientů s ulcerózní kolitidou na 72 % (pouze 41 % ve skupině s monoterapií) a prodloužit interval recidivy na 14 měsíců. U pacientů s Crohnovou nemocí píštěl, místní injekceKPV 10 mgmůže dosáhnout míry uzavření píštěle 65 %, což je výrazně lepší než léčba antibiotiky. Jeho mechanismus souvisí s podporou tvorby granulační tkáně kolem píštěle a inhibicí tvorby bakteriálního biofilmu.

U autoimunitních onemocnění může blokovat aktivaci T buněk (snížit expresi CD25) a produkci protilátek B buněk (snížit sekreci IgG). V experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) se podíl buněk Th17 snížil o 58 % a klinické skóre se snížilo o 72 %, což bylo účinnější než u cyklofosfamidu a nemělo supresi kostní dřeně ani riziko infekce. Kromě toho může také inhibovat aktivaci systému komplementu, snížit produkci C5a, a tím zmírnit poškození glomerulů při lupusové nefritidě a snížit hladinu proteinurie.

Může indukovat diferenciaci Treg buněk (zvýšit expresi FoxP3) a inhibovat polarizaci Th17 buněk, což souvisí s aktivací AMPK/mTOR dráhy a upregulací exprese TGF - 1. U pacientů s revmatoidní artritidou léčba zvýšila poměr Treg/Th17 z 0,3 na 1,2 a tento účinek přetrvával až 6 měsíců po přerušení, což naznačuje, že může dosáhnout dlouhodobé imunitní regulace prostřednictvím epigenetických modifikací, jako je metylace DNA.

Může inhibovat degranulaci žírných buněk (snížit uvolňování histaminu), s celkovou účinností 89 % při léčbě alergické rýmy a bez vedlejších účinků, jako je ospalost. U modelu atopické dermatitidy může krém snížit skóre SCORAD o 52 %, s účinkem srovnatelným s pimekrolimem, ale bez pocitu pálení kůže. Kromě toho může také inhibovat alergické reakce zprostředkované IgE, snížit remodelaci dýchacích cest a pokles funkce plic.