Lososový roztok kalcitoninuje sterilní čirá injekce se syntetickým lososím kalcitoninem jako aktivním polypeptidem. Je to běžně používaný klinický regulátor metabolismu vápníku. Jako bezbarvá průhledná kapalina se stabilními vlastnostmi a dobrou rozpustností může být podávána subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně, s rychlým nástupem a vysokou biologickou dostupností. Vyznačuje se flexibilním podáváním, přesným dávkováním a vícedávkovým designem lahvičky pro klinické frakční použití, což z ní činí základní dávkovou formu pro akutní poruchy kostního metabolismu a léčbu chronických onemocnění.
Formulář našich produktů
Calcitonin losos COA
Aplikace při bolestivé dystrofii
Lososový roztok kalcitoninuje základní klinický lék pro léčbu bolestivé kostní malnutrice (také známé jako Sudeckova choroba, syndrom komplexní regionální bolesti typu I, CRPS I). Po více než 40 letech praxe založené na důkazech-po celém světě byl tento lék uveden jako první-doporučený lék v řadě mezinárodních pokynů pro diagnostiku a léčbu komplexního regionálního bolestivého syndromu. Zejména u Sudeckovy choroby vyvolané traumatem a operací zlomenin v akutní fázi prokázal unikátní komplexní terapeutickou hodnotu, která je lepší než tradiční analgetická schémata. Hraje nezastupitelnou roli při zmírňování základních příznaků onemocnění a blokování progrese onemocnění do chronického refrakterního stadia. Jeho terapeutická hodnota není pouze pro úlevu od bolesti, ale prostřednictvím duálního synergického mechanismu regulace kostního metabolismu a regulace dráhy bolesti zasahuje do jádra patogeneze onemocnění z patologické kořenové úrovně, rozbíjí patologický začarovaný kruh „porucha kostního metabolismu porucha nervové senzibilizace lokální mikrocirkulace“ v průběhu CRPS I a dosahuje vícerozměrných celkových léčebných přínosů.
Na jedné straně dokáže přesně zacílit abnormálně aktivované osteoklasty v místě léze, rychle inhibovat nadměrnou kostní resorpční aktivitu osteoklastů vazbou na kalcitoninové receptory na povrchu osteoklastové membrány s vysokou afinitou, zvrátit typický fokální rychlý úbytek kostní hmoty a poruchu osteoporózy v oblasti léze, snížit progresivní rozpouštění a mikrostrukturální poškození kostní trabekuze fundamentální poškození kostní trabekuze osteoporóza patologické změny charakteristické pro Sudeckovu chorobu. Údaje z klinického zobrazování-ukazují, že pacienti v akutní fázi, kteří dostanou standardizovaný zásah s přípravkem, mohou snížit pokles kostní denzity v místě léze o více než 60 % během 3 měsíců, čímž se účinně vyhnou vážným následkům, jako je nevratná kostní atrofie a deformace ztuhlosti kloubů, které se mohou objevit v pozdějších stádiích onemocnění, a významně sníží riziko dlouhodobé dysfunkce končetin- pacientů.
Na druhé straně může působit na periferní i centrální dráhu přenosu bolesti současně: na periferní úrovni může inhibovat nadměrnou senzibilizaci lokálních nociceptorů v lézi, snižovat nadměrné uvolňování bolesti a zánětlivých mediátorů, jako jsou prostaglandiny a peptidy související s genem kalcitoninu, a přímo zmírňovat typické spontánní příznaky pálení, bodání a bolesti po končetinové aktivitě; Na centrální úrovni může přes hematoencefalickou bariéru přímo působit na regulační centrum bolesti v hypotalamu, zvyšovat hladinu exprese endogenních opioidních peptidů, regulovat celkový práh bolesti u pacientů a rychle zlepšovat refrakterní neuropatickou bolest, kterou je obtížné zmírnit konvenčními nesteroidními analgetiky. Kromě toho může také synchronně regulovat funkci autonomního nervového systému postižené končetiny, zlepšovat místní mikrocirkulační perfuzi, postupně zmírňovat charakteristické příznaky otoku končetiny, abnormální zvýšení či snížení teploty kůže, pigmentaci kůže, deformaci nehtů a další poruchy výživy měkkých tkání spojené s onemocněním a napomáhat postupnému návratu cévně relaxační funkce postižené končetiny do normálního ustáleného stavu.
Jako běžně používaný sterilní transparentní injekční přípravek v klinické praxi může biologická dostupnost salcatoninu intramuskulární injekcí dosáhnout přes 70 %. Významné účinky úlevy od bolesti lze pozorovat během 1-2 hodin po podání a rychlost nástupu je mnohem rychlejší než u tradičních perorálních analgetik. Po prvním podání se může skóre bolesti VAS postižené končetiny u většiny pacientů snížit o 3-4 body, čímž se prudce sníží silná bolest pacientů v akutní fázi. Velké množství údajů z klinického sledování potvrdilo, že zahájení standardizované intervence salcatoninem v časných stádiích Sudeckovy choroby do 3 měsíců může snížit riziko progrese onemocnění do chronického refrakterního stadia o 70 %, výrazně snížit dlouhodobé užívání opioidních analgetik, výrazně zlepšit compliance pacientů s rehabilitačním tréninkem končetin, pomoci postiženým končetinám obnovit kvalitu života v konečné fázi normální činnosti. V současné době je tento léčebný plán široce používán v klinické praxi CRPS I na ortopedických a protibolestivých odděleních po celém světě.
Informační podpora:PubMed: Kalcitonin a syndrom reflexní sympatické dystrofie.
Potenciální aplikace
I. Výzkum související s diabetem
V posledních letech se výzkum aplikací produktu postupně rozšířil i do oblasti diabetu. Nashromáždilo se velké množství experimentálních důkazů na zvířatech, zejména pokud jde o regulaci krevní glukózy, zlepšení inzulínové rezistence a prevenci souvisejících komplikací, což prokazuje příznivou potenciální aplikační hodnotu. Přestože je klinický překlad stále ve stádiu průzkumu, přináší nové nápady pro více-cílovou terapii diabetu. Základním patologickým rysem diabetu je nedostatečná sekrece inzulínu nebo inzulínová rezistence, což vede k narušení homeostázy Gls. Dlouhodobá-progrese může způsobit zhoršení funkce slinivky břišní, metabolické poruchy a multi-systémové komplikace.Lososový roztok kalcitoninupodílí se na regulaci metabolismu glukózy prostřednictvím více cest, čímž pokládá základ pro jeho aplikaci u diabetu.
V experimentech na zvířatech bylo potvrzeno, že orální salcatonin má definitivní účinky na regulaci Gls-. Mnohočetné studie na potkaních modelech obezity vyvolané dietou s vysokým-tukem v kombinaci s ovariektomií ukazují, že po 5 týdnech perorální léčby salkatoninem se tělesná hmotnost potkanů významně sníží o 16 % až 19 %, hladiny Gls nalačno jsou výrazně zlepšeny, hladiny plazmatického inzulínu a leptinu jsou sníženy přibližně o 50 % u modelů Homeostsasis a Homeostasis In (HOMA-IR) je významně snížena, což ukazuje na účinné zlepšení inzulinové rezistence a regulaci energetické a glukózové homeostázy.
Výsledky orálního glukózového tolerančního testu navíc ukazují, že salcatonin snižuje přírůstkovou plochu pod křivkou pro plazmatickou glukózu a inzulin přibližně o 40 %, respektive 70 %, a významně zmírňuje glukózovou intoleranci v portálním oběhu, což dále potvrzuje jeho regulační účinek na metabolismus glukózy.
V krátkodobých-intervenčních experimentech obézní samci potkanů vyvolaní dietou s vysokým-tukem vykazují významné snížení tělesné hmotnosti, hladiny glukózy v krvi nalačno a hladiny inzulinu a také výrazně zlepšenou inzulínovou rezistenci po 4 dnech perorální léčby salcatoninem, což prokazuje určitou rychlou odezvu jeho hypoglykemického účinku.
Kromě regulace krevní glukózy podporuje salcatonin léčbu diabetu tím, že chrání funkci pankreatických buněk. Pankreatické buňky jsou základními buňkami pro sekreci inzulínu a jejich poškození je klíčovým faktorem progrese diabetu. Pokusy na zvířatech ukazují, že salcatonin zlepšuje sekreční funkci pankreatických buněk a snižuje apoptózu buněk, čímž zvyšuje sekreci inzulínu a zmírňuje hyperglykémii způsobenou nedostatečnou sekrecí inzulínu.
Jiné studie zjistily, že salcatonin může modulovat aktivitu proteinů souvisejících s inzulínovou rezistencí prostřednictvím signálních drah spojených s receptorem podobným kalcitoninovému receptoru (CALCRL), dále zlepšuje systémovou citlivost na inzulín a poskytuje nový teoretický základ pro jeho mechanismus regulace metabolismu glukózy.
Mělo by být objasněno, že současný výzkum salcatoninu u diabetu je stále převážně ve stádiu experimentů na zvířatech a pro klinické použití je zapotřebí dalšího zkoumání. Některé rané klinické studie ukazují, že infuze salcatoninu může ovlivnit hladinu glukózy a inzulínu v krvi u zdravých jedinců.
Například infuze za bazálních podmínek významně zvyšuje glykémii a snižuje hladinu inzulinu v séru, zatímco po intravenózním zatížení glukózou se snižuje využití glukózy i reakce na inzulín.
To naznačuje, že jeho účinky u lidí mohou být složitější, vyžadující rozsáhlé, dlouhodobé klinické studie ke stanovení vhodné populace, dávkování a bezpečnosti. Navíc způsob podání může ovlivnit jeho hypoglykemický účinek. Orální formulace vykazují příznivou snášenlivost a hypoglykemické účinky při pokusech na zvířatech, zatímco výzkum injekčních formulací je omezený. K podpoře klinické translace je v budoucnu zapotřebí další optimalizace dávkovacích režimů. Celkově výzkum salcatoninu u diabetu poskytuje důležitý směr pro rozšíření rozsahu jeho použití a očekává se, že se stane novou možností adjuvantní léčby diabetu, jak bude výzkum pokračovat.
Informační podpora:PubMed: Účinky lososího kalcitoninu na hladinu glukózy v krvi a inzulínu za bazálních podmínek a po intravenózním zatížení glukózou; PubMed: Orální lososí kalcitonin chrání před zhoršenou glykémií nalačno, intolerancí glukózy a obezitou způsobenou-tučnou dietou a ovariektomií u potkanů.
Informační podpora: Interpretace odborného konsenzu o salcatoninu v léčbě osteoporotických zlomenin (2008).
Farmakokinetika
Farmakokinetický profil přípravku je dobře definovaný, přičemž absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování jsou významně ovlivněny cestou podání. Klinicky běžné intramuskulární a subkutánní podání představují příznivé farmakokinetické výhody. Jako polypeptidový hormon se po perorálním podání snadno odbourává žaludeční šťávou s extrémně nízkou biologickou dostupností, takže hlavní klinickou cestou je injekce. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 70 % po intramuskulárním nebo subkutánním podání, přičemž maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu. U zdravých dobrovolníků je maximální plazmatická koncentrace po intramuskulární injekci asi 2,31–2,44 ug·L⁻¹, s dobou dosažení vrcholu 48,75–52,50 minut.
Jeho zdánlivý distribuční objem je 0,15–0,3 l/kg, přičemž 30–40 % léku je vázáno na plazmatické proteiny. Distribuuje se široce v těle a může procházet hematoencefalickou bariérou a vykazovat centrální analgetické účinky. Eliminační poločas je 70–90 minut, s metabolismem a vylučováním převážně ledvinami . 95 % léčiva a jeho metabolitů se vylučují ledvinami, pouze 2 % se vylučují v nezměněné formě. U pacientů s renální dysfunkcí může dojít ke kumulaci léku a je třeba upravit dávkování. Kromě toho je biologická dostupnost lékové formy nosního spreje asi 50 % injekce s poločasem přibližně 20 minut. Vhodnou cestu lze zvolit klinicky podle tolerance pacienta.
Informační podpora:Národní správa léčivých přípravků: Farmakologie, toxikologie a farmakokinetika Salmotoninu; Wanfang Medical Network: Studie o biologické aktivitě a lidské biologické dostupnosti injekce kalcitoninu z domácího lososa; Yiyao Kantle Pharmacy: Příbalový leták Miacalcic (injekce Salcatoninu).
Časté nežádoucí účinky a jejich léčba
Nežádoucí účinky nervového systému: závratě, bolest hlavy, zčervenání obličeje doprovázené pocitem horečky atd. Jsou většinou přechodné a objevují se krátce po podání, s krátkým trváním. Obvykle není nutné léky vysazovat a příznaky mohou po odpočinku spontánně vymizet. Pokud se objeví závažné příznaky, jako jsou silné závratě, vertigo a tinnitus, je třeba okamžitě přerušit léčbu a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Vzácné nežádoucí účinky: polyurie, zimnice, anafylaxe atd. Anafylaxe zahrnuje lokální reakce v místě vpichu, generalizované kožní reakce, u některých pacientů se může objevit tachykardie, hypotenze, kolaps a dokonce anafylaktický šok. Pokud se objeví anafylaxe, je třeba lék okamžitě vysadit a nasadit antialergickou léčbu. V závažných případech je nutná pohotovostní léčba.
Informační podpora: Instrukce pro injekci kalcitoninu z lososa od National Medical Products Administration; Gutongning® Salmon Calcitonin Injection od Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.
Analytické metody proRoztok kalcitoninu z lososazaměřit se na přesné stanovení čistoty, obsahu a příbuzných látek. V kombinaci s jeho vlastnostmi jako polypeptidového hormonu se běžné metody dělí na obsahové testy a kvalitativní identifikaci, vyvažují přesnost a praktičnost a jsou široce používány ve farmaceutické kontrole kvality a klinickém testování.
Stanovení obsahu se provádí hlavně pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie (HPLC), která se vyznačuje dobrou separační účinností a vysokou citlivostí a účinně rozlišuje hlavní pík léčiva od píku nečistot. V souladu s příslušnými specifikacemi Čínského lékopisu se jako plnivo používá silikagel s oktadecylsilylovou vazbou a poměr mobilní fáze je optimalizován tak, aby bylo dosaženo účinné separace salcatoninu od produktů degradace. Obsah je vypočítán metodou externího standardu, aby byly zajištěny přesné a spolehlivé výsledky testu.
Kvalitativní identifikace běžně používá imunoradiometrické stanovení. Na základě specifického principu vazby antigen-protilátka reaguje testovaný vzorek s protilátkou proti salcatoninu a značenou protilátkou za vzniku imunitních komplexů.
Po promytí za účelem odstranění nenavázané značené protilátky se změří radioaktivita komplexů a provede se kvalitativní posouzení srovnáním se standardní křivkou. Tato metoda má vysokou specificitu a dokáže účinně odlišit salcatonin od podobných látek, jako je lidský kalcitonin.
Některé studie navíc využívají pro pomocné testování vysoce výkonnou kapilární elektroforézu, která dokáže rychle oddělit stopové nečistoty v léčivu a kompenzovat nedostatky HPLC při detekci malomolekulárních nečistot. Při klinickém testování lze vybrat vhodné metody podle potřeb testování, aby byla zajištěna farmaceutická kvalita a bezpečnost klinické medikace.
Informační podpora:Národní správa léčivých přípravků: Standardy kvality pro Salmotonin; Douyin Encyclopedia: Calcitonin Assay; Čínský lékopis 2020 vydání, svazek II.
Populární Tagy: roztok kalcitoninového lososa, výrobci, dodavatelé roztoku kalcitoninového lososa v Číně
