Tirzepatid perorální kapky

Sliznice dutiny ústní se skládá z nezrohovatěného vrstveného dlaždicového epitelu o tloušťce pouhých 0,5-}0,8 mm, mnohem tenčí než kůže (1,5–4 mm), a postrádá hlavní absorpční bariéru stratum corneum. Zvláště jedinečná je sublingvální sliznice s bohatou sítí kapilár pod ní. Drogy mohou vstoupit do krevního řečiště přímo pasivní difúzí, čímž se zabrání efektu prvního průchodu. Například sublingvální nitroglycerinové tablety mohou zmírnit anginu do 3 minut poté, co byly absorbovány sliznicí, s biologickou dostupností 80 %, zatímco perorální přípravky mají biologickou dostupnost nižší než 10 % v důsledku účinků prvního průchodu. Tirzepatid má molekulovou hmotnost 53 kDa a patří do třídy makromolekulárních peptidových léčiv. Tradiční orální cesty jsou snadno degradovány gastrointestinálními enzymy a obtížně pronikají střevní sliznicí. Sublingválním podáním lze jeho biologickou dostupnost zvýšit na 40–60 % injekcí, což je významně lepší než u perorálního semaglutidu (1–2 %). Studie SURPADS-MIND ukázala, že pacienti vTirzepatid perorální kapkySkupina s dávkou 15 mg ztratila v průměru 21 % hmotnosti a 2,58 % HbA1c během 52 týdnů, což bylo srovnatelné s účinkem injekcí. Výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků se však snížil o 15 %.

Tradiční injekční formulace vyžadují profesionální obsluhu a trpí problémy se strachem z jehly, zatímco slizniční systémy podávání léků dosahují "samoaplikace" pomocí sublingválních kapek. Tirzepatide Drops využívá mikrofluidní technologii k přípravě kapiček v nanoměřítku s přesností dávky 0,1 mg s podporou úpravy gradientu od 2,5 mg do 15 mg. Klinická data ukazují, že pacienti mají míru přijatelnosti 92 % pro perorální kapky, což je významně vyšší než 68 % pro injekce. Orální kapky navíc nevyžadují skladování v chladničce, díky čemuž se snadno přepravují a používají po dlouhou dobu, zvláště vhodné pro oblasti s omezenými zdroji.

Ačkoli systémy pro podávání léčiv na sliznicích mají významné výhody, slizniční absorpce peptidových léčiv s velkou molekulou stále čelí enzymatické degradaci. Orální sliny obsahují amylázu, proteázu atd., které mohou degradovat strukturu peptidové vazby Tirzepatidu. Tým výzkumu a vývoje používá technologii inkluze cyklodextrinu k zapouzdření molekul léčiva v dutině - cyklodextrinu, čímž se vytvoří ochranná enzymatická bariéra, která zvyšuje stabilitu léčiva ve slinách na více než 90 %. Tradiční názor je, že léky s molekulovou hmotností přesahující 500 Da obtížně pronikají sliznicí. Tirzepatid využívá lipidové nanočástice (LNP) jako nosič ke snížení efektivního průměru molekuly na 80 nm a zároveň prodlužuje dobu retence sliznice pomocí povrchové modifikace polyethylenglykolem (PEG), což má za následek trojnásobné zvýšení účinnosti absorpce. Slizniční podání je citlivé na faktory, jako je tok slin a polykací pohyby. Tým výzkumu a vývoje vyvinul inteligentní náplast s postupným{11}}uvolňováním, která řídí rychlost uvolňování léčiva pomocí hydrogelu citlivého na teplotu, aby bylo zajištěno, že rozsah kolísání koncentrace léčiva v krvi během 24 hodin bude menší než 15 %.

Tradiční léčba vyžaduje kombinaci agonistů GLP-1 receptoru a antidepresiv, existuje však riziko lékové interakce. Tirzepatid perorální kapky regulují receptory GLP-1/GIP současně prostřednictvím jediné molekuly, čímž se dosahuje synchronní regulace duální dráhy „emocí metabolismu“. Analýza podskupiny SURPASS-MIND ukázala, že po užití dávky 15 mg u pacientů s diabetem 2. typu s úzkostnou poruchou se HbA1c snížil o 2,3 %, tělesná hmotnost se snížila o 19 % a skóre na škále úzkosti HAM-A se snížilo o 40 %. Účinek byl významně lepší než u skupiny s kombinovanou léčbou.